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鞣花酸对阿尔茨海默病小鼠学习和记忆能力的影响及其分子机制

         

摘要

目的 观察鞣花酸(EA)灌胃对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 将20只雄性APP/PS1双转基因小鼠分为APP/PS1组、APP/PS1+EA组,每组10只,另选10只野生型C57BL/6小鼠作为WT组.APP/PS1+EA组按照50 mg/(kg·d)给予EA灌胃,WT组、APP/PS1组给予同体积二甲基亚砜灌胃,均连续给药60 d.各组进行Morris水迷宫实验,记录第1~5天的潜伏期及第5天穿越平台次数、目标象限停留时间.各组处死后取脑组织,采用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、Aβ1-42蛋白表达,采用免疫组化法检测凋亡相关蛋白Caspase-3表达.结果 与WT组比较,APP/PS1组第1、2、4、5天潜伏期均延长(P均<0.05);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组第4、5天潜伏期均缩短(P均<0.05).与WT组比较,APP/PS1组穿越平台次数减少、目标象限停留时间缩短(P均<0.01);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组穿越平台次数增加、目标象限停留时间延长(P均<0.05).与WT组比较,APP/PS1组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均降低,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均升高(P均<0.05).与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均升高,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均降低(P均<0.05).结论 EA灌胃可以改善AD小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能与降低氧化应激水平、减少神经元凋亡及降低Aβ蛋白表达有关.

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