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基于GC-TOF/MS技术分析肾性高血压大鼠血清代谢组学变化

         

摘要

目的 基于气相色谱-质谱(GC-TOF/MS)技术分析两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠血清代谢物的变化情况.方法 20只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组和2K1C组,每组10只.比较建模前及建模4周后2组大鼠体质量及尾动脉收缩压变化.采用GC-TOF/MS检测血清代谢产物的表达水平,正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选出差异表达代谢物,并对筛选出的差异表达代谢物进行聚类分析及KEGG通路分析.结果 4周后2K1C组共7只大鼠建模成功.与Sham组相比,2K1C组共筛选到14种差异表达代谢物,其中,花生四烯酸(arachidonic acid)、马尿酸(hippuric acid)、七烷酸(heptadecanoic acid)、吲哚乳酸酯(indolelactate)、木糖(xylose)、顺-巨头鲸鱼酸(cis-gondoic acid)、富马酸(fumaric acid)、胞苷-磷酸(cytidine-monophosphate)、乳酰胺(lactamide)、2-羟基-3-异丙基丁二酸(2-hydroxy-3-isopropylbutanedioic acid)、双缩脲(biuret)这11种代谢物表达上调,酪氨酸(tyrosine)、胆酸(cholic acid)、豆甾醇(stigmasterol)表达下调.以上差异表达代谢物与能量代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、初级胆汁酸生物合成等生物过程密切相关.结论 2K1C肾性高血压大鼠血清代谢物发生变化,并涉及能量代谢等多种通路,进而影响肾性高血压的病理生理过程.

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