• 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 美国卫生研究院文献>EBioMedicine >Common Co-activation of AXL and CDCP1 in EGFR-mutation-positive Non-Small Cell Lung Cancer Associated With Poor Prognosis
【2h】

Common Co-activation of AXL and CDCP1 in EGFR-mutation-positive Non-Small Cell Lung Cancer Associated With Poor Prognosis

机译：与不良预后相关的EGFR突变阳性非小细胞肺癌中AXL和CDCP1的共同激活

代理获取
本网站仅为用户提供外文OA文献查询和代理获取服务，本网站没有原文。下单后我们将采用程序或人工为您竭诚获取高质量的原文，但由于OA文献来源多样且变更频繁，仍可能出现获取不到、文献不完整或与标题不符等情况，如果获取不到我们将提供退款服务。请知悉。
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

Epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) is incurable, despite high rates of response to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). We investigated receptor tyrosine kinases (RTKs), Src family kinases and focal adhesion kinase (FAK) as genetic modifiers of innate resistance in EGFR-mutation-positive NSCLC. We performed gene expression analysis in two cohorts (Cohort 1 and Cohort 2) of EGFR-mutation-positive NSCLC patients treated with EGFR TKI. We evaluated the efficacy of gefitinib or osimertinib with the Src/FAK/Janus kinase 2 (JAK2) inhibitor, TPX0005 in vitro and in vivo. In Cohort 1, CUB domain-containing protein-1 (CDCP1) was an independent negative prognostic factor for progression-free survival (hazard ratio of 1.79, p = 0.0407) and overall survival (hazard ratio of 2.23, p = 0.0192). A two-gene model based on AXL and CDCP1 expression was strongly associated with the clinical outcome to EGFR TKIs, in both cohorts of patients. Our preclinical experiments revealed that several RTKs and non-RTKs, were up-regulated at baseline or after treatment with gefitinib or osimertinib. TPX-0005 plus EGFR TKI suppressed expression and activation of RTKs and downstream signaling intermediates. Co-expression of CDCP1 and AXL is often observed in EGFR-mutation-positive tumors, limiting the efficacy of EGFR TKIs. Co-treatment with EGFR TKI and TPX-0005 warrants testing.
机译：尽管对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的反应率很高，但表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）无法治愈。我们调查了受体酪氨酸激酶（RTKs），Src家族激酶和粘着斑激酶（FAK）作为EGFR突变阳性NSCLC中先天性耐药的遗传修饰因子。我们在接受EGFR TKI治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者的两个队列（队列1和队列2）中进行了基因表达分析。我们在体外和体内评估了吉非替尼或奥西替尼与Src / FAK / Janus激酶2（JAK2）抑制剂TPX0005的疗效。在队列1中，含CUB域的蛋白1（CDCP1）是无进展生存期（危险比1.79，p = 0.0407）和总体生存率（危险比2.22，p = 0.0192）的独立阴性预后因素。在两组患者中，基于AXL和CDCP1表达的双基因模型与EGFR TKIs的临床结局密切相关。我们的临床前实验表明，在基线时或吉非替尼或奥西替尼治疗后，几种RTK和非RTK均上调。 TPX-0005加EGFR TKI抑制RTK和下游信号传导中间体的表达和激活。在EGFR突变阳性的肿瘤中经常观察到CDCP1和AXL的共表达，从而限制了EGFR TKIs的疗效。与EGFR TKI和TPX-0005的共同治疗需要进行测试。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
代理获取

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号