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【2h】

Production of Mucosally Transmissible SHIV Challenge Stocks from HIV-1 Circulating Recombinant Form 01_AE env Sequences

机译：从HIV-1循环重组形式01_AE env序列生产粘膜可传播的SHIV攻击疫苗

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Simian-human immunodeficiency virus (SHIV) challenge stocks are critical for preclinical testing of vaccines, antibodies, and other interventions aimed to prevent HIV-1. A major unmet need for the field has been the lack of a SHIV challenge stock expressing circulating recombinant form 01_AE (CRF01_AE) env sequences. We therefore sought to develop mucosally transmissible SHIV challenge stocks containing HIV-1 CRF01_AE env derived from acutely HIV-1 infected individuals from Thailand. SHIV-AE6, SHIV-AE6RM, and SHIV-AE16 contained env sequences that were >99% identical to the original HIV-1 isolate and did not require in vivo passaging. These viruses exhibited CCR5 tropism and displayed a tier 2 neutralization phenotype. These challenge stocks efficiently infected rhesus monkeys by the intrarectal route, replicated to high levels during acute infection, and established chronic viremia in a subset of animals. SHIV-AE16 was titrated for use in single, high dose as well as repetitive, low dose intrarectal challenge studies. These SHIV challenge stocks should facilitate the preclinical evaluation of vaccines, monoclonal antibodies, and other interventions targeted at preventing HIV-1 CRF01_AE infection.
机译：猿猴-人类免疫缺陷病毒（SHIV）感染疫苗对于疫苗，抗体和其他旨在预防HIV-1的干预措施的临床前测试至关重要。该领域的主要未满足需求是缺乏表达循环重组形式01_AE（CRF01_AE）env序列的SHIV攻击原种。因此，我们寻求开发含HIV-1 CRF01_AE env的粘膜可传播SHIV攻击原种，这些原种来自泰国的被HIV-1感染的个体。 SHIV-AE6，SHIV-AE6RM和SHIV-AE16包含的env序列与原始HIV-1分离株的同源性> 99％，并且不需要体内传代。这些病毒表现出CCR5向性，并显示2级中和表型。这些挑战种群通过直肠内途径有效感染了恒河猴，在急性感染期间复制到高水平，并在一部分动物中建立了慢性病毒血症。将SHIV-AE16滴定，以用于单次，大剂量以及重复性，低剂量的直肠内攻击研究。这些SHIV感染疫苗应该有助于对疫苗，单克隆抗体以及其他旨在预防HIV-1 CRF01_AE感染的干预措施进行临床前评估。

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