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Altered expression of epithelial junctional proteins in atopic asthma: possible role in inflammation

机译:特应性哮喘中上皮连接蛋白表达的改变:在炎症中的可能作用

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摘要

Epithelial cells form a tight barrier against environmental stimuli via tight junctions (TJs) and adherence junctions (AJs). Defects in TJ and AJ proteins may cause changes in epithelial morphology and integrity and potentially lead to faster trafficking of inflammatory cells through the epithelium. Bronchial epithelial fragility has been reported in asthmatic patients, but little is known about the expression of TJ and AJ proteins in asthma. We studied epithelial expression of zonula occludens-1 (ZO-1) and AJ proteins E-cadherin, α-catenin, and β-catenin in bronchial biopsies from nonatopic nonasthmatic (healthy) subjects (n = 14), and stable atopic asthmatic subjects (n = 22) at baseline conditions. Immunostaining for these proteins was semi-quantified for separate cellular compartments. E-cadherin, α-catenin and β-catenin were present in the cellular membrane and less in the cytoplasm. Only β-catenin was present in the nucleus in agreement with its potential function as transcription factor. ZO-1 was present in the apicolateral membrane of superficial cells. α-Catenin expression was significantly lower in subjects with asthma than without and correlated inversely with numbers of eosinophils within the epithelium. ZO-1 and E-cadherin expression were significantly lower in asthmatic than in nonasthmatic subjects. Expression of β-catenin was not different. Our results suggest that the lower epithelial α-catenin, E-cadherin and (or) ZO-1 expression in patients with atopic asthma contributes to a defective airway epithelial barrier and a higher influx of eosinophils in the epithelium.%Les cellules épithéliales forment une barrière étanche contre les stimuli environnementaux grâce aux jonctions serrées (JS) et aux jonctions adhérentes (JA). Des défectuosités dans les protéines des JS et des JA pourraient entraîner des modifications dans l'intégrité et la morphologie épithéliales, et potentiellement accélérer la circulation des cellules inflammatoires à travers l'épithélium. La fragilité épithéliale bronchique chez des patients avec l'asthme est connue, mais on possède peu d'information sur l'expression des protéines des JS et des JA dans l'asthme. Nous avons examiné l'expression épithéliale de la zonula occludens-1 (ZO-1) et des protéines des JA, E-cadhérine, α-caténine et β-caténine, dans des biopsies bronchiques provenant de sujets sains non atopiques (n = 14) et de sujets asthmatiques atopiques stables (n = 22), en conditions basales. L'immunocoloration de ces protéines a été semi-quantifiée pour des compartiments cellulaires séparés. L'E-cadhérine, l'α-caténine et la β-caténine étaient présentes dans la membrane cellulaire et, dans un moindre degré, dans le cytoplasme. Seule la β-caténine était présente dans le noyau, en accord avec sa fonction potentielle de facteur de transcription. La ZO-1 était présente dans la membrane apico-latérale des cellules superficielles. L'expression de l'α-caténine a été significativement plus faible chez des patients avec l'asthme que chez les sujets sains, et a été inversement corrélée avec le taux d'éosinophiles dans l'épithélium. L'expression de la ZO-1 et celle de l'E-cadhérine ont été significativement plus faibles chez des patients avec l'asthme que chez les sujets sains. L'expression de la β-caténine a été identique. Nos résultats donnent à penser que la faible expression épithéliale de l'α-caténine, de l'E-cadhérine et (ou) de la ZO-1 chez des patients asthmatiques atopiques contribue à la présence d'une barrière épithéliale défectueuse dans les voies aériennes de même qu'à la présence d'un influx accru d'éosinophiles dans l'épithélium.
机译:上皮细胞通过紧密连接(TJ)和粘附连接(AJ)形成抵抗环境刺激的紧密屏障。 TJ和AJ蛋白的缺陷可能导致上皮形态和完整性发生变化,并可能导致炎症细胞更快地通过上皮运输。哮喘患者中有支气管上皮脆性的报道,但是关于哮喘中TJ和AJ蛋白的表达知之甚少。我们研究了非特应性非哮喘(健康)受试者(n = 14)和稳定的特应性哮喘受试者的支气管活检中小带闭塞-1(ZO-1)和AJ蛋白E-cadherin,α-catenin和β-catenin的上皮表达(n = 22)在基准条件下。对这些蛋白质的免疫染色被半定量用于单独的细胞区室。 E-cadherin,α-catenin和β-catenin存在于细胞膜中,而在细胞质中较少。核中仅存在β-catenin,与其潜在的转录因子功能相符。 ZO-1存在于浅表细胞的后外侧膜中。哮喘患者的α-连环蛋白表达明显低于没有哮喘的患者,且与上皮内嗜酸性粒细胞的数量呈负相关。与非哮喘患者相比,哮喘患者的ZO-1和E-cadherin表达显着降低。 β-catenin的表达无差异。我们的研究结果表明,特应性哮喘患者上皮中的α-catenin,E-cadherin和(或)ZO-1的表达较低,可能导致气道上皮屏障功能障碍,嗜酸性粒细胞大量流入上皮。%Les cellulesépithélialesforment une西班牙语辅助环境(JS)和辅助adhérentes(JA)的barrièreétanchecontre les stimuli环境刺激。修改和修改了《丹麦专利法》和《变质法》等各种形式的专利,并加强了流通方面的认证,并增强了流通性。支气管肺炎脆弱性患者的病史,请在JS和JA dans l'asthme蛋白质表达信息上获取。封皮螯合蛋白1(ZO-1)的表达以及JA,E-cadhérine,α-caténine和β-caténine的表达,活组织检查的支气管非过敏原(n = 14 )等条件下,根据条件出售哮喘,特应性马s(n = 22)。 L'immunocoloration蛋白膜是一种高级半定量的纤维素膜盒。 L'E-cadhérine,l'α-caténine和β-caténineprésentesdans la film cellulaire等,dans un Moindredegré,dans le胞质。禁止复制事实的法定权利的首尔β-caténineétaitprésentedans le noyau。 La ZO-1étaitprésentedans la filmapico-latéraledes cellules superficielles。拥有丰富的意义,加上患者可以轻松地治疗哮喘病,还可以轻松地恢复患病的亲和力。 ZO-1的表达和细胞学的研究意义,加上患者患有哮喘病的可行性。 β-caténine的表达形式。 Nosrésultatsdonnentàpenser que la faible expressionépithélialede l'α-caténine,de l'E-cadhérineet(ou)de ZO-1 chez des患者哮喘拓扑学贡献于laprésenced'unebarrièreépithéélialeéfect d'éipinophilesdans l'épithélium的流行音乐

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