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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Choline produces antiarrhythmic actions in animal models by cardiac M3 receptors: improvement of intracellular Ca2+ handling as a common mechanism
【24h】

Choline produces antiarrhythmic actions in animal models by cardiac M3 receptors: improvement of intracellular Ca2+ handling as a common mechanism

机译：胆碱通过心脏M3受体在动物模型中产生抗心律失常作用：改善细胞内Ca2 +的处理是一种常见机制

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摘要

Il est bien connu que la choline a des effets protecteurs sur les arythmies ischémiques. Pour examiner si l'effet antiarythmique de la choline sur le myocarde ischémique pourrait être reproduits dans d'autres modèles animaux arythmogènes, nous avons conçu la présente étude pour évaluer les effets antiarythmiques de la choline et identifier ses mécanismes. Nous avons observés les effets de la choline sur des modèles de rats présentant une arythmie induite par la choline et de cobayes présentant une arythmie induite par l'ouabaïne. Nous avons utilisé la microscopie confocale à balayage laser et la technique du patch clamp pour examiner l'action de la choline sur la concentration de calcium intracellulaire et le courant calcique de type L (ICa-L) des myocytes cardiaques. Nous avons d'abord appliqué l'antagoniste du récepteur M3, 4-DAMP (4-diphénylacétoxy-N-méthylpyridine-méthiodide), pour évaluer le rôle du récepteur M3. La choline a augmenté significativement le temps de survie des rats et des cobayes présentant une arythmie, retardé le déclenchement des arythmies et de la tachycardie ventriculaire, et diminué le score d'arythmie. La surcharge de Ca2+ intracellulaire induite par l'aconitine ou l'ouabaïne a été réduite dans les myocytes isolés prétraités à la choline. La choline a diminué l'augmentation de la densité de l'ICa-L induite par l'aconitine ou l'ouabaïne. Le 4-DAMP a renversé les effets bénéfiques de la choline. La choline a eu des actions antiarythmiques sur les modèles d'arythmie en stimulant le récepteur M3 cardiaque. Le mécanisme pourrait être lié à l'amélioration du métabolisme du Ca2+.%It is well known that choline has protective effects on ischemic arrhythmias. We designed the present study to evaluate the antiarrhythmic effects of choline and to detect its related mechanisms in aconitine-induced rat and ouabain-induced guinea pig models of arrhythmia. Laser scanning confocal microscopy and patch-clamp technique were utilized to study the action of choline on intracellular calcium concentration and L-type calcium current (ICa-L) of cardiac myocytes. M3 receptor antagonist 4-DAMP (4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide) was applied preliminarily to evaluate the role of the M3 receptor. Choline significantly increased the survival time of arrhythmic rats and guinea pigs, delayed the onset of arrhythmias and ventricular tachycardia, and decreased the arrhythmia score. The overload of intracellular Ca2+ induced by aconitine or ouabain was reduced in isolated myocytes pretreated with choline. Choline reduced the increased density of ICa-L induced by aconitine or ouabain. Moreover, the beneficial effects of choline were reversed by 4-DAMP. Choline produced antiarrhythmic actions on arrhythmia models by stimulating the cardiac M3 receptor. The mechanism may be related to the improvement of Ca2+ handling.
机译：众所周知，胆碱对缺血性心律不齐具有保护作用。为了检查胆碱对缺血性心肌的抗心律失常作用是否可以在其他致心律失常动物模型中复制，我们设计了本研究，以评估胆碱的抗心律失常作用并确定其机制。我们观察到胆碱对胆碱致心律失常大鼠模型和豚鼠哇巴因致心律失常模型的影响。我们使用共聚焦激光扫描显微镜和膜片钳技术来检查胆碱对心肌细胞中细胞内钙浓度和L型钙电流（ICa-L）的作用。我们首先应用了M3受体拮抗剂4-DAMP（4-二苯基乙酰氧基-N-甲基吡啶-甲基碘）来评估M3受体的作用。胆碱显着增加了心律失常大鼠和豚鼠的存活时间，延迟了心律不齐和室性心动过速的发作，并降低了心律失常评分。乌头碱或哇巴因诱导的细胞内Ca2 +超负荷在胆碱预处理的分离的心肌细胞中减少。胆碱降低了乌头碱或哇巴因诱导的ICa-L密度增加。 4-DAMP逆转了胆碱的有益作用。胆碱通过刺激心脏M3受体对心律不齐具有抗心律失常作用。该机制可能与Ca2 +代谢的改善有关。％众所周知，胆碱对缺血性心律不齐具有保护作用。我们设计了本研究，以评估胆碱的抗心律失常作用并在乌头碱诱发的大鼠和哇巴因致豚鼠心律失常模型中检测其相关机制。用激光扫描共聚焦显微镜和膜片钳技术研究胆碱对心肌细胞内钙浓度和L型钙电流（ICa-L）的作用。初步应用了M3受体拮抗剂4-DAMP（4-二苯基乙酰氧基-N-甲基哌啶-甲基碘）来评估M3受体的作用。胆碱显着增加了心律不齐大鼠和豚鼠的存活时间，延迟了心律失常和室性心动过速的发作，并降低了心律失常评分。乌头碱或哇巴因诱导的细胞内Ca2 +超负荷在胆碱预处理的分离的心肌细胞中减少。胆碱降低了乌头碱或哇巴因诱导的ICa-L密度增加。而且，胆碱的有益作用被4-DAMP逆转。胆碱通过刺激心脏M3受体对心律不齐模型产生抗心律失常作用。该机制可能与Ca2 +处理的改善有关。

著录项

  • 来源
    《Canadian Journal of Physiology and Pharmacology》 |2008年第12期|p.860-865|共6页
  • 作者

    Liu Yan; Sun Hong-li; Li Dan-lu; Wang Li-yan; Gao Yang; Wang Yu-ping; Du Zhi-min; Lu Yan-jie; Yang Bao-feng;

  • 作者单位

    Y. Liu,1 H.L. Sun,1 D.L. Li, L.Y. Wang, and Y. Gao.Department of Pharmacology, Harbin Medical University,Baojian Road 157, Harbin, Heilongjiang 150081, PR China.Y.P. Wang and Z.M. Du.2 Institute of Clinical Pharmacology,The Second Hospital, Harbin Medical University, Harbin,Heilongjiang 150081, PR China.Y.J. Lu and B.F. Yang. Department of Pharmacology, HarbinMedical University, Baojian Road 157, Harbin, Heilongjiang150081, PR China;

    Bio-Pharmaceutical Key Laboratory ofHeilongjiang Province-Incubator of State, Key Laboratory,Harbin, Heilongjiang 150081, PR China.1The first and second authors contributed equally to this study.2Corresponding author (e-mail: dzm1956@126.com).;

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  • 正文语种 eng
  • 中图分类
  • 关键词

    choline, 4-DAMP, M3 receptor, aconitine, ouabain, arrhythmias, Ca2+.;

    机译：胆碱;4-DAMP;M3受体;乌头碱;哇巴因;心律不齐;Ca2 +。;

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