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Bovine lactoferrin protects lipopolysaccharide-induced diarrhea modulating nitric oxide and prostaglandin E2 in mice

机译:牛乳铁蛋白可保护脂多糖诱导的腹泻,调节小鼠的一氧化氮和前列腺素E 2

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摘要

Lactoferrin (Lf), an iron-binding multifunctional glycoprotein, is abundantly present in colostrum and milk of different species such as humans, bovines, and mice. Our previous observation revealed that bovine colostral Lf is transported into the systemic circulation and cerebrospinal fluid from gut-lumen through receptor-mediated transcytosis in calves. Diarrhea caused by Escherichia coli is one of the important causes of infant morbidity and mortality in developing countries. We investigated the effects of bovine lactoferrin (BLf) on lipopolysaccharide (LPS)-induced diarrheogenic activity, gastrointestinal transit (GIT), and intestinal fluid content in mice. LPS accumulated abundant fluid in the small intestine in a dose-dependent manner, induced diarrhea, but decreased the GIT. Pretreatment with BLf significantly attenuated the effects of LPS on the diarrheogenic activity and intestinal content, but reversed the GIT when compared with NG-nitro-l-arginine-methyl ester (L-NAME, a non-selective NOS inhibitor) or indomethacin (an inhibitor of prostaglandin synthesis). Both plasma NO and PGE2 in enterocytes were found to increase in LPS-treated mice and were reversed by BLf. These findings demonstrate that the action of BLf against LPS was specific and it exerts antidiarrheal activity through modulating the cyclooxygenase [NO and PGE2] pathway in the gut.La lactoferrine (Lf), une glycoprotéine multifonctionnelle se liant au fer, est abondante dans le colostrum et le lait de diverses espèces, notamment les humains, les bovins et les souris. Nos précédents travaux ont révélé que la Lf du colostrum est transportée de la lumière intestinale vers la circulation systémique et le liquide céphalorachidien par transcytose chez les veaux. La diarrhée provoquée par Escherichia coli est une cause importante de mortalité et de morbidité infantiles dans les pays en voie de développement. Nous avons examiné les effets de la lactoferrine bovine (LfB) sur l'activité diarrhéogène induite par le lipopolysaccharide (LPS), le transit gastroinstestinal (TGI) et la concentration de liquide intestinal sur chez les souris. Le LPS a provoqué une accumulation de liquide dépendante de la concentration dans l'intestin grêle, causé de la diarrhée, mais diminué le TGI. Un prétraitement avec la LfB a atténué de manière significative les effets du LPS sur l'activité diarrhéogène et la teneur intestinale, mais a renversé le TGI comparativement au NG-L-nitro-arginine méthylester (L-NAME, un inhibiteur non sélectif de la NOS) ou à l'indométhacine (un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines). Le NO plasmatique et les PGE2 entérocytaires ont augmenté chez le souris traitées au LPS et ont été renversés par la LfB. Ces résultats démontrent que l'action de la LfB contre le LPS a été spécifique, et qu'elle exerce une activité antidiarrhéique en modulant la voie des cyclooxygénases [NO et PGE2] dans l'intestin.
机译:乳铁蛋白(Lf)是一种与铁结合的多功能糖蛋白,广泛存在于人类,牛和小鼠等不同物种的初乳和牛奶中。我们以前的观察结果表明,牛初乳Lf通过受体介导的小牛转运从肠腔进入体循环和脑脊液。大肠杆菌引起的腹泻是发展中国家婴儿发病和死亡的重要原因之一。我们调查了牛乳铁蛋白(BLf)对脂多糖(LPS)诱导的腹泻活性,胃肠道转运(GIT)和小鼠肠液含量的影响。 LPS以剂量依赖性方式在小肠中积聚大量液体,诱发腹泻,但降低了GIT。与N G -硝基-1-精氨酸甲酯(L-NAME,一种非脂蛋白)相比,用BLf预处理可显着减弱LPS对腹泻活性和肠内含量的影响,但可逆转GIT。选择性NOS抑制剂)或消炎痛(前列腺素合成抑制剂)。在LPS处理的小鼠中,发现肠细胞中的血浆NO和PGE 2 均升高,并被BLf逆转。这些发现表明BLf对LPS的作用是特异性的,并且它通过调节肠道中的环氧合酶[NO和PGE 2 ]途径发挥抗腹泻的作用。乳铁蛋白(Lf),糖蛋白复合物所有的非洲,最原始的和最原始的东西,法国人名,法国人等。不会因初次运输肠杆菌而在肠道菌种运输和流通系统以及液体细胞运输方面的风险。大肠杆菌的腹泻致死原因和生命发展的重要原因。腹泻性腹泻性脂多糖(LPS),胃肠道(TGI)和液体肠胃浓缩物的牛乳清蛋白(LfB)的有效性。 LPS是腹泻病原液的补充和补充,腹泻原因是TGI的主要作用。预防和治疗胃肠道疾病和肠道疾病的LPS的重要作用是在TGI上进行对比,N G -L-硝基-精氨酸甲基酯(L- NAME,一种非抑制性非前列腺素(inhibitor de lasynthèsedes prostaglandines)。 LPS和LvB上的血浆特征和PGE 2 实体的补充。 LfB控制措施的执行情况,以及环氧化酶[NO et PGE 2 ]的抗腹泻活性和可调节性腹泻活性。

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