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首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Ethyl isopropyl amiloride inhibits smooth muscle cell proliferation and migration by inducing apoptosis and antagonizing urokinase plasminogen activator activity
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Ethyl isopropyl amiloride inhibits smooth muscle cell proliferation and migration by inducing apoptosis and antagonizing urokinase plasminogen activator activity

机译：乙基异丙基阿米洛利通过诱导细胞凋亡和拮抗尿激酶纤溶酶原激活剂的活性，抑制平滑肌细胞的增殖和迁移

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Amiloride inhibits activation of the Na+–H+ exchanger (NHE), a critical step in smooth muscle cell (SMC) growth. While amiloride treatment reduces SMC proliferation and migration, as well as experimental lesion formation, these effects are not exclusively due to NHE inhibition and remain incompletely understood. The purpose of this study was to examine the mechanisms involved in amiloride-induced attenuation of SMC proliferation and migration, looking specifically at the potential role of apoptosis and urokinase plasminogen activator (uPA) activity in these processes. Rabbit SMCs in tissue culture were exposed to 10–80µM of the amiloride analogue ethyl isopropyl amiloride (EIPA). Compared with controls, EIPA reduced DNA synthesis, cell number, and mitochondrial respiration, but without toxic effects on quiescent or proliferating cells. In a Boyden chamber assay, EIPA reduced uPA-induced SMC migration. Moreover, in a SMC scratch assay EIPA treatment resulted in a 66% reduction in the number of repopulating cells, a 92% decrease in the number of proliferating cells, and a 37-fold increase in the number of apoptotic cells. SMC apoptosis was frequently localized to the scratch edges, where cell proliferation and bcl-2 expression were absent. Finally, uPA enzymatic activity in the cell culture media was lower for EIPA-treated versus control SMCs. Therefore, EIPA inhibits both SMC proliferation and migration by inducing apoptosis and antagonizing uPA activity, respectively, and requires further study as an agent for reducing vascular lesion formation.Key words: smooth muscle cell, sodium–hydrogen exchanger, urokinase plasminogen activator, migration, apoptosis.L'amiloride inhibe l'activation du transporteur de Na+–H+ (NHE), une étape essentielle dans la croissance des cellules musculaires lisses (CML). Le traitement à l'amiloride réduit la prolifération et la migration des CML ainsi que la formation expérimentale des lésions; toutefois, ces effets ne sont pas causés uniquement par l'inhibition du NHE et sont encore mal compris. La présente étude a eu pour but d'examiner les mécanismes mis en cause dans l'atténuation induite par l'amiloride de la prolifération et de la migration des CML, et a porté plus particulièrement sur le rôle potentiel de l'apoptose et de l'activateur du plasminogène, urokinase (uPA), dans ces processus. Des CML de lapins en culture ont été exposées à 10–80 µM de l'analogue de l'amiloride, éthyl isopropyl amiloride (EIPA). Par comparaison aux cellules témoins, l'EIPA a réduit la synthèse de l'ADN, le nombre de cellules et la respiration mitochondriale, mais n'a pas eu d'effets toxiques sur les cellules quiescentes ou proliférantes. Dans une chambre de Boyden, l'EIPA a réduit la migration des CML induite par l'uPA. De plus, dans un test par scarification des CML, le traitement à l'EIPA a provoqué une réduction de 66 % du nombre de cellules de repopulation, une diminution de 92 % du nombre de cellules de prolifération et une augmentation d'un facteur 37 du nombre de cellules apoptotiques. L'apoptose des CML a souvent été localisée aux arêtes des égratignures où la prolifération de cellules et l'expression de bcl-2 étaient absentes. Finalement, l'activité enzymatique de l'uPA dans les milieux de culture cellulaire a été plus faible pour les CML traitées à l'EIPA vs. témoins. Ainsi, l'EIPA inhibe la prolifération et la migration des CML en provoquant l'apoptose et en antagonisant l'activité de l'uPA, respectivement, et requiert d'autres études sur son rôle comme réducteur de formation de lésions vasculaires.Mots clés : cellule musculaire lisse, échangeur de sodium–hydrogène, activateur du plasminogène de type urokinase, migration, apoptose.[Traduit par Rédaction]
机译：阿米洛利抑制Na + –H + 交换子（NHE）的激活，这是平滑肌细胞（SMC）生长的关键步骤。尽管阿米洛利治疗减少了SMC的增殖和迁移以及实验性病变的形成，但这些作用并非仅由于NHE抑制而仍未完全了解。这项研究的目的是检查与阿米洛利诱导的SMC增殖和迁移减弱有关的机制，特别是研究凋亡和尿激酶纤溶酶原激活剂（uPA）活性在这些过程中的潜在作用。组织培养中的兔SMC暴露于10–80µM的阿米洛利类似物乙基异丙基阿米洛利（EIPA）。与对照组相比，EIPA减少了DNA的合成，细胞数量和线粒体呼吸，但对静止或增殖的细胞没有毒性作用。在博伊登室试验中，EIPA减少了uPA诱导的SMC迁移。此外，在SMC刮擦试验中，EIPA处理导致再增殖细胞数量减少66％，增殖细胞数量减少92％，凋亡细胞数量增加37倍。 SMC凋亡通常定位在没有细胞增殖和bcl-2表达的划痕边缘。最后，与对照SMC相比，EIPA处理的细胞培养基中的uPA酶活性较低。因此，EIPA分别通过诱导凋亡和拮抗uPA活性来抑制SMC增殖和迁移，还需要进一步研究作为减少血管病变形成的药物。关键词：平滑肌细胞，钠氢交换剂，尿激酶纤溶酶原激活物，迁移， Na'sup> + –H + （NHE）运输过程中的阿米洛利抑制活性，以及​​小肠粘膜新生（CML）。产地证和移民法典图腾，因果关系的独特性在NHE和其他方面都令人难以置信。普遍适用的性行为，但可能导致化验员误解，原因是CML进行了化解和移徙，但由于apoptose et alpéleulirementsurleôlepotentielde la'apoptose et al激活纤溶酶，尿激酶（uPA），结节Des CML de Lapans的文化曝光度约为10至80 µM，阿米洛利类似物，乙基异丙基阿米洛利（EIPA）。可以比较各种辅助细胞，例如，EIPA，ADN合成酶，细胞和呼吸道线粒体，细胞毒素，无毒或无毒。 EIPA的Dans une chambre de Boyden，这是CPA工业界的CML迁移版本。 CML的正当性检验，EIPA的特征化，人口减少的标的物数量的减少，非增殖和事实证明的标的物数量的减少的比例分别为66％和92％。 nombre de cellules细胞凋亡。 CML的一种语言，它能解决蜂窝化和遗弃性BCL-2表达上的缺陷。结业，文化遗产组织的酶活和文化遗产，以及EIPA和temoins的CML特征相辅相成。 Ainsi，EIPA促进性和CML促进迁移，抗凋亡和抗逆转录酶活性，相关性以及要求血管病预防和治疗的必要条件：musseaire lisse细胞，钠-氢化物交换蛋白，纤溶酶激活型尿激酶，迁移，凋亡。[Traduit parRédaction]

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