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【24h】

Funktionelle Einschr?nkungen von humanen mesenchymalen Stammzellen (hMSC) durch Salinomycin

机译:沙利霉素对人间充质干细胞(hMSC)的功能限制

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摘要

Zusammenfassung Einleitung: Salinomycin wird in der Veterin?rmedizin zur Verhütung der Kokzidiose eingesetzt. Somit besteht auch für den Menschen eine chronische Exposition durch Konsum tierischer Produkte. Jüngst wurde eine selektive Wirksamkeit gegen sogenannte Tumorstammzellen erkannt. Dem Einsatz in der Onkologie stehen deutliche Wissenslücken zur Toxizit?t entgegen. Ziel der Studie war die Analyse der Salinomycin-Toxizit?t in hMSC nach Kurz- und Langzeitexposition. Material und Methoden: hMSC wurden für 24 Stunden mit Salinomycin in aufsteigenden Konzentrationen kultiviert. Die Zytotoxizit?t wurde hierbei mit dem MTT Assay bestimmt. Es folgten Expositionen über 4 Wochen mit nicht zytotoxischen Konzentrationen. Zielparameter waren in beiden Ans?tzen die Vitalit?t, das Differenzierungspotential und die Migrationsf?higkeit der hMSC. Ergebnisse: Bei einer Kurzeitexposition zeigten sich zytotoxische Effekte ab einer Konzentration von 20 μM, wobei keine Einschr?nkungen in Differenzierbarkeit und Migration detektiert wurden. Nach Langzeitexposition ergaben sich eine Hemmung der osteogenen Differenzierbarkeit sowie eine verminderte Zellmotilit?t. Schlussfolgerungen: Die Zytotoxizit?tsschwelle für Salinomycin in hMSC liegt nach Kurzzeitexposition deutlich oberhalb jener Konzentrationen, die zur selektiven Apoptoseinduktion in Tumorstammzellen erforderlich ist. Die vorliegende Studie zeigte allerdings funktionelle Einschr?nkungen von hMSC nach Langzeitexposition in nicht zytotoxischen Konzentrationen. Diese gest?rte Funktionalit?t ist Ausgangspunkt für Untersuchungen in Epithelzellen des oberen Aerodigestivtraktes. Hierbei ist ein Fokus auf die Biodistribution und -elimination zu legen.Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an.
机译:简介:沙利霉素在兽医学中用于预防球虫病。这意味着人类也通过食用动物产品而遭受慢性暴露。最近已经认识到针对所谓的肿瘤干细胞的选择性活性。肿瘤学的使用妨碍了对毒性的明确知识鸿沟。该研究的目的是分析短期和长期接触后沙利霉素对hMSC的毒性。材料和方法:将hMSC与沙利霉素进行递增浓度培养24小时。用MTT测定法测定细胞毒性。随后暴露于无细胞毒性浓度4周。两种方法的目标参数是hMSC的活力,分化潜力和迁移能力。结果:短期暴露在浓度为20μM时显示出细胞毒性作用,并且未检测到可分化性和迁移的限制。长期接触后,成骨分化能力受到抑制,细胞运动性降低。结论:短期暴露后hMSC中的沙利霉素的细胞毒性阈值远高于肿瘤干细胞中选择性诱导凋亡所需的浓度。但是,本研究显示了长期暴露于非细胞毒性浓度后的hMSC功能受限。这种功能受损是研究上消化道上皮细胞的起点。重点应放在生物分布和消除上,第一作者没有指出任何利益冲突。

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