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首页> 外文期刊>Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. >Carbamoylphosphonates inhibit autotaxin and metastasis formation in vivo
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Carbamoylphosphonates inhibit autotaxin and metastasis formation in vivo

机译：氨基甲酰基膦酸酯在体内抑制自分泌运动和转移形成

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Autotaxin is an extracellular, two zinc-centered enzyme that hydrolyzes lysophosphatidyl choline to lysophosphatidic acid, involved in various cancerous processes, e.g. migration, proliferation and tumor progression. We examined the autotaxin inhibitory properties of extended structure carbamoylphosphonates (CPOs) PhOC6H4SO2NH(CH2)nNHCOPO3H2, with increasing lengths of methylene chains, (CH2)n, n?=?4–8. Carbamoylphosphonates having n?=?6, 7, 8 inhibited autotaxin in vitro with IC50?≈?1.5?μM. Using an imaging probe we demonstrated that compound n?=?6 inhibits recombinant autotaxin activity in vitro and in vivo, following oral CPO administration. Additionally, daily oral administration of compound n?=?7 inhibited over 90% of lung metastases in a murine melanoma metastasis model. Both the carbamoylphosphonates and the enzymes reside and interact in the extracellular space expecting minimal toxic side effects, and presenting a novel approach for inhibiting tumor proliferation and metastasis dissemination.
机译：自分泌运动蛋白是一种细胞外的，两个以锌为中心的酶，可将溶血磷脂酰胆碱水解为溶血磷脂酸，参与各种癌变过程，例如迁移，增殖和肿瘤进展。我们研究了扩展结构的氨基甲酰基膦酸酯（CPO）PhOC 6 H 4 SO 2 NH（CH 2 ） n NHCOPO 3 H 2 ，随着亚甲基链长度的增加，（CH 2 ） n ，n？=？4-8。 n？=？6、7、8的氨基甲酰基膦酸酯在体外抑制自分泌素，IC 50 ？≈？1.5？μM。使用成像探针，我们证明了在口服CPO给药后，化合物nβ＝β6在体外和体内抑制重组自分泌运动素活性。另外，在鼠黑素瘤转移模型中，每天口服化合物nα＝β7抑制了超过90％的肺转移。氨基甲酰基膦酸酯和酶都在细胞外空间中驻留和相互作用，预期毒性副作用最小，并提出了抑制肿瘤增殖和转移扩散的新方法。

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