Novel spirocyclic tranylcypromine derivatives as lysine-specific demethylase 1 (LSD1) inhibitors

Ying Shi; Yan-Ran Wu; Ming-Bo Su; Dong-Hao Shen; Hendra Gunosewoyo; Fan Yang; Jia Li; Jie Tang; Yu-Bo Zhou; Li-Fang Yu

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Novel spirocyclic tranylcypromine derivatives as lysine-specific demethylase 1 (LSD1) inhibitors

机译：新型螺环丙氨嘧啶衍生物作为赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂

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Herein we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of tranylcypromine-based LSD1 inhibitors via conformational restriction using spiro ring systems. A simple, direct spirocyclic analog of tranylcypromine (compounds 8a and 8b) was shown to be a 28- to 129-fold more potent inhibitor of LSD1 enzyme compared to tranylcypromine. Further incorporation of various substituted benzyl groups to the amino group resulted in a suite of 2′,3′-dihydrospiro[cyclopropane-1,1′-inden]-2-amines that are potent LSD1 inhibitors with excellent selectivity profiles (e.g. 14a, 15b, 16a, 19a and 20b) against closely related enzymes such as MAO-A, MAO-B, and LSD2.

机译：在本文中，我们描述了使用螺旋环系统通过构象限制对一系列新的基于反式环丙胺的LSD1抑制剂的设计，合成和生物学评估。一个简单的，直接的反式环丙胺的螺环类似物（化合物8a和8b）是LSD1酶的有效抑制剂，比反式环丙胺强28到129倍。将各种取代的苄基进一步掺入氨基基团产生了一组2'，3'-二氢螺[环丙烷-1,1'-茚满] -2-胺，它们是具有优良选择性的有效LSD1抑制剂（例如14a，15b，16a，19a和20b）针对紧密相关的酶（例如MAO-A，MAO-B和LSD2）。 展开▼

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来源
《RSC Advances》 |2018年第3期|共11页

作者
Ying Shi; Yan-Ran Wu; Ming-Bo Su; Dong-Hao Shen; Hendra Gunosewoyo; Fan Yang; Jia Li; Jie Tang; Yu-Bo Zhou; Li-Fang Yu;
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