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【24h】

Early progression to active tuberculosis is a highly heritable trait driven by 3q23 in Peruvians

机译：活跃结核病的早期进展是在秘鲁人的3季度推动的一种高度遗义的特质

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Of the 1.8 billion people worldwide infected with Mycobacterium tuberculosis, 5-15% will develop active tuberculosis (TB). Approximately half will progress to active TB within the first 18 months after infection, presumably because they fail to mount an effective initial immune response. Here, in a genome-wide genetic study of early TB progression, we genotype 4002 active TB cases and their household contacts in Peru. We quantify genetic heritability ([Formula: see text]) of early TB progression to be 21.2% (standard error 0.08). This suggests TB progression has a strong genetic basis, and is comparable to traits with well-established genetic bases. We identify a novel association between early TB progression and variants located in a putative enhancer region on chromosome 3q23 (rs73226617, OR?=?1.18; P?=?3.93?×?10sup-8/sup). With in silico and in vitro analyses we identify rs73226617 or rs148722713 as the likely functional variant and ATP1B3 as a potential causal target gene with monocyte specific function.
机译：在全世界18亿人中感染结核分枝杆菌，5-15％将产生活跃的结核病（TB）。大约一半将在感染后的前18个月内进入活性结核病，大概是因为它们未能安装有效的初始免疫反应。在此，在早期结核病进展的基因组遗传学研究中，我们在秘鲁的基因型4002活跃的结核病病例及其家庭接触。我们量化早期结核病进展的遗传遗传性（[公式：参见文本]）为21.2％（标准误差0.08）。这表明TB进展具有强大的遗传基础，并且与具有良好遗传基础的特征相当。我们鉴定了位于染色体3Q23上的推定增强区（RS73226617或α=？1.18;P≥1.3.93？×10 -8 ）上的早期结核病进展和变体之间的新结核病进展和变体之间的新型关联。在Silico和体外分析中，我们将RS73226617或RS148722713识别为可能的功能变体和ATP1B3作为具有单核细胞特异性功能的潜在因果靶基因。

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