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【24h】

ETHR Inhibitors as Tb Drug Boosters: A New Strategy to Fight Tuberculosis

机译：ETHR抑制剂作为Tb药物的助推剂：抗击结核病的新策略

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Tuberculosis remains a major cause of mortality and morbidity, killing each year more than two million people. Although the combined use of three first line antibiotics (Izoniazid, Rifampicin, and Pyrazinamide) is efficient to treat most patients, the rapid emergence of multi drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis, stresses the need for alternative therapies. Ethionamide (ETH), a second-line antibiotic is one of the most widely used drugs for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, however its general use has been debated because of the risk of hepatotoxicity. Ethionamide is a prodrug activated by the mycobacterial enzyme EthA, a protein belonging to the Flavin-containing monooxygenase famil. The active form of ethionamide1 inhibits InhA, the enoyl-acyl ACP reductase involved in mycolic acid biosynthesis.
机译：结核病仍然是死亡率和发病率的主要原因，每年造成超过200万人死亡。尽管联合使用三种一线抗生素（Izoniazid，Rifampicin和Pyrazinamide）可以有效地治疗大多数患者，但结核分枝杆菌的多药耐药菌株（结核病的病原体）的迅速出现仍强调需要替代疗法。乙酰胺（ETH）是二线抗生素，是治疗耐多药结核病的最广泛使用的药物之一，但是由于其具有肝毒性的风险，人们对其普遍使用进行了争论。乙硫酰胺是一种被分枝杆菌酶EthA激活的前药，该酶属于一种含有黄素的单加氧酶家族。乙硫酰胺1的活性形式抑制InhA，这是一种参与霉菌酸生物合成的烯酰基-酰基ACP还原酶。

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