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【24h】

A Small Molecule Affecting the Replication of Trinucleotide Repeat d(GAA)n

机译：一个小分子，影响三核苷酸重复d（GAA）n的复制。

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A newly designed ligand,methylcarbamoylnaphthyridine dimer(MCND), was synthesized and charac-terized. Ligand binding to d(GAA)_10was investigated by UV thermal dena-turation, circular dichroism spectrosco-py, surface plasmon resonance, and cold-spray-ionizationtime-of-flightmass spectrometry. The results indicat-ed that MCND bound to the d(GAA)_nrepeat to form a stable hairpin struc-ture with a major binding stoichiome-try of 3:1. The most likely binding site was identified as the G—G mismatch inthe AGA/AGA triad. The polymerasestop assay showed that MCND bindingto the d(GAA)_n repeat effectively in-terfered with the extension of theprimer at the first two GAA sites onthe template with both prokaryotic TaqDNA polymerase and human DNApolymerase a.
机译：合成并设计了一种新设计的配体，甲基氨基甲酰基萘啶二聚体（MCND）。通过紫外热变性，圆二色性光谱，表面等离振子共振和冷喷雾电离飞行时间质谱研究了配体与d（GAA）_10的结合。结果表明，MCND与d（GAA）_nrepeat结合形成了稳定的发夹结构，主要结合化学计量比为3：1。在AGA / AGA三联体中，最可能的结合位点被鉴定为GG不匹配。聚合酶终止试验表明，通过原核TaqDNA聚合酶和人DNA聚合酶a，MCND与d（GAA）_n重复的结合有效地干扰了模板前两个GAA位点引物的延伸。

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