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Chromatin modifications as therapeutic targets in MLL-rearranged leukemia

机译：染色质修饰作为MLL重排白血病的治疗靶标

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MLL-rearranged leukemias exemplify malignancies with perturbations of the epigenetic landscape. Specific chromatin modifications that aid in the perpetuation of MLL fusion gene driven oncogenic programs are being defined, presenting novel avenues for therapeutic intervention. Proof-of-concept studies have recently been reported, using small-molecule inhibitors targeting the histone methyltransferase disruptor of telomeric silencing 1-like (DOT1L), or the acetyl-histone binding protein bromodomain containing protein 4 (BRD4) showing potent activity against MLL-rearranged leukemias in preclinical models. It is apparent that intensive efforts will be made toward the further development of small-molecule inhibitors targeting these, and other chromatin-associated protein targets. These studies may lead to the advent of a new generation of much-needed therapeutic modalities in leukemia and other cancers.
机译：MLL重排的白血病以表观遗传环境的微扰为例。正在定义有助于永久性MLL融合基因驱动的致癌程序的特定染色质修饰，为治疗干预提供了新途径。最近报道了概念验证研究，使用针对端粒沉默1样（DOT1L）的组蛋白甲基转移酶破坏子或含有乙酰组蛋白结合蛋白bromodomain的蛋白4（BRD4）的小分子抑制剂表现出对MLL的有效活性临床前模型中重新排列的白血病。显然，将针对进一步开发针对这些小分子抑制剂以及其他与染色质相关的蛋白质靶标的小分子抑制剂而作出努力。这些研究可能导致白血病和其他癌症的新一代急需的治疗方式的出现。

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