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首页> 外文期刊>Drug design and discovery >Synthesis of optically active TAN-67, a highly selective delta opioid receptor agonist, and investigation of its pharmacological properties.
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Synthesis of optically active TAN-67, a highly selective delta opioid receptor agonist, and investigation of its pharmacological properties.

机译：光学活性TAN-67（一种高度选择性的δ阿片受体激动剂）的合成及其药理性质的研究。

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We have synthesized the nonpeptidic highly selective delta opioid receptor agonist, (+/-)-TAN-67, (4aS*, 12aR*)-4a-(3-hydroxyphenyl)-2-methyl-1,2,3,4,4a,5,12,12a-octahydropyrido [3,4-b] acridine. In spite of high potent agonist activity for the delta opioid receptor in in vitro assay, (+/-)-TAN-67 afforded no analgesic activity in the mouse warm-plate test. This result led us to separate (+/-)-TAN-67 into optically pure compounds. Each enantiomer of racemic TAN-67 was synthesized from the corresponding optically active 6-oxodecahydroisoquinoline which was obtained by fractional recrystallization of its optically pure di-p-toluoyl tartaric acid salt. In bioassay using mouse vas deferens, (-)-TAN-67 showed full agonist activity (IC50 = 3.65 nM). On the other hand, (+)-TAN-67 showed almost no agonist activity, but interestingly afforded hyperalgesic activity in vivo (i.t. injection).
机译：我们合成了非肽类高度选择性δ阿片受体激动剂（+/-）-TAN-67，（4aS *，12aR *）-4a-（3-羟苯基）-2-甲基-1,2,3,4， 4a，5，12，12a-八氢吡啶并[3，4-b] a啶。尽管在体外测定中对δ阿片样物质受体具有高效的激动剂活性，但（+/-）-TAN-67在小鼠温板试验中没有提供镇痛活性。该结果使我们将（+/-）-TAN-67分离为光学纯的化合物。外消旋TAN-67的每种对映异构体由相应的旋光的6-氧代十二氢异喹啉合成，所述旋光的6-氧代十二氢异喹啉是通过对其光学纯的二-对甲苯酰基酒石酸盐进行分步重结晶而获得的。在使用小鼠输精管的生物测定中，（-）-TAN-67显示出完全的激动剂活性（IC50 = 3.65 nM）。另一方面，（+）-TAN-67几乎不显示激动剂活性，但有趣的是在体内（即注射）具有痛觉过敏活性。

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