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【24h】

様々な依存性物質の感受性に共通して関連する遺伝子多型

机译:遗传多态性通常与对各种依赖物质的敏感性相关

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摘要

モルヒネ等のォピオイドは強力な鎮痛薬としても広く利用されているが,一方で,その報酬。依存作用 により用法。用量によっては依存症の原因となることが知られている.したがって,オビオイド感受性の個人差 に関係する遺伝要因は,薬物依存症を含め物質依存症脆弱性の個人差にも寄与する可能性があると考えられる. 実際,筆者らはこれまで,開腹手術を受ける患者を対象とした探索的な研究において,ォピオイド受容体の下流の重要なヱフユクタ一分子である,Gタンパク質活性型内向き整流性カリウム(GIRK)チャネル遺伝子GIRK2およびGIRK3の遺伝子多型が,術後におけるォピオイド鎮痛薬感受性と有意に関連することを見いだした.さら に,その遺伝子多型の中には,覚せい剤依存症脆弱性との有意な関連を示すものも認められた.さらに筆者らは 近年,個別の遺伝子多型解析以外に,主に美容目的で下顎形成術を施術予定であり,かつ依存症等の疾患および 慢性疼痛下でない健常者を対象としてオビオイド鎮痛薬感受性に対するゲノムワイド関連解析(GWAS)を行い, 最有力候補となるrs2952768多型を同定したが,この多型に関しては,開腹術症例においても同様の関連性が再 現され,また,様々な物質依存症患者において重症度との関連を示し,さらに健常者においては,パーソナリティ の質問紙であるTCI (temperament and character inventory)の報酬依存(reward dependence: RD)のスコアとの 関連も認められた.このような基礎研究のヱビデンスを臨床の現場に生かすことにより,個々人の体質に合わせ た個別化疼痛?薬物依存症治療が加速するものと期待される.
机译:阿片类药物(如吗啡)也被广泛用作有效的镇痛药,但另一方面,它们却能带来收益。由于依赖而使用。众所周知,某些剂量会导致成瘾,因此,与类固醇易感性的个体差异相关的遗传因素也可能导致药物成瘾脆弱性(包括药物成瘾)的个体差异。实际上,在对进行腹部手术的患者进行的探索性研究中,我们进行了G蛋白激活的内向整流,这是阿片受体下游的重要成分。我们发现钾(GIRK)通道基因GIRK2和GIRK3的基因多态性与术后阿片类药物的镇痛敏感性显着相关,此外,一些基因多态性还包括兴奋剂成瘾性脆弱性。近年来,除了进行个体基因多态性分析外,作者还计划主要用于美容目的进行下颌整形,并且近年来,已观察到成瘾和慢性等疾病。我们对不在疼痛状态下的健康受试者对类镇痛药的敏感性进行了全基因组关联分析(GWAS),并确定了最有希望的候选基因rs2952768多态性,这也与开放手术病例相关。性别得以再生,并且与各种药物成瘾患者的严重程度以及健康受试者的TCI(气质和性格调查)的奖励依赖性(RD)有关,这是一种人格问卷。 )还有望通过利用这种基础研究的临床实践证据来加快针对每个人的体质的个性化疼痛和药物成瘾的治疗。

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