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【24h】

二型糖尿病に関係するヒト由来グルタミン:フルクトース6リン酸アミドトランスフニラーゼの結晶解析

机译:与2型糖尿病相关的人源谷氨酰胺的晶体分析:果糖6磷酸酰胺酰胺基转移酶

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摘要

われわれはアミノ糖の代謝制御に重要な律速酵素であるヒト由来GFATlのイソメラーゼドメインの結晶構造を初めて解明した.この結晶構造ではGFATlの基質結合に関与しているC末端ループとHisループを含む領域はリジッドであった.最近明らかになった知見も考慮すると,GFATlは反応過程で少なくとも2つの多量体状態があると推定され,その形成にC末端ループの揺らぎが関与している.また種特異的な構造であるCFヘリックスは基質結合部位の近くにあり,GFAT阻害活性を考察するうえで重要な部位であることが推察された.今回得られたこの新たな知見は,二塾糖尿病発症に関係するヘキソサミン生合成経路のメカニズムの解明に役立つと同時に二型糖尿病治療薬としてのGFAT阻害剤のドラッグデザインに有用な情報となり,薬剤開発に役立てることができればと考える次第である.
机译:首次,我们阐明了人源GFAT1异构酶结构域的晶体结构,这是一种速率控制酶,对控制氨基酸的代谢很重要。在该晶体结构中,涉及GFAT1的底物结合的包含C端环和His环的区域是刚性的。考虑到最近揭示的发现,据估计GFAT1在反应过程中具有至少两个多聚体状态,并且C端环的波动参与其形成。另外,作为物种特异性结构的CF螺旋位于底物结合位点附近,据推测这是考虑GFAT抑制活性的重要位点。这次获得的这一新发现将有助于阐明涉及Nijuku糖尿病发作的己糖胺生物合成途径的机制,同时,对于GFAT抑制剂作为2型糖尿病的治疗药物的药物设计和药物开发也将是有用的信息。希望对您有所帮助。

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