Представлены резулыаты нескольких исследовательских групп по следующим направлениям: 1) иденгификация полиморфных локусов в геноме человека; 2) локализация и анаяиз генов, связанных с эпителиальными опухолями разных локализаций; 3) разработка молекулярных маркеров социально значимых онкологических заболеваний Работы по первым двум направлениям инициированы и выполнялись в значительной мере при поддержке Российской национальной программы "Геном человека", Для выявления новых полиморфных локусов в геноме человека проведен анализ ди-, три- и гегрануклеотидных тандемных повторов в составе космид упорядоченной клоногеки хромосомы 13, NotI-клонов и космид, локализованных на хромосоме3, а также в составе коллекций EST мозга. Суммарно идентифицировано девять полиморфных и до 200 STS-маркеров. Маркеры в NotI-клонах хромосомы 3 связаны с генами; полиморфные локусы (NL1-024, NL2-007 и EST04896) использованы при поиске делеций в обласги Зр в ДНК опухолей С помощью делеционного картирования Зр в эпителиальных опухолях пяти локализаций определено шесть критичных участков, потенциально содержащих TSG: два участка - в дисгальном районе Зр и четыре участка - в области Зр21.3. Установлена значимая корреляция частоты аллельных делеций со стадией и степенью анапла-зии опухолей (Р < 0.05). Согласно этим данным, гены из области Зр связаны не только с возникновением, но и с прогрессией опухолей, и могуг бытьиспользованы в качестве прогностических маркеров, Показано, что в районах LUCA и АР20 из области Зр21.3 наблюдается высокая частота (90%) аберраций, в том числе до 20% гомозиготных делеций. Пик аллельных делеций в районе D3S2409-D3S3667 (600 Т.П.Н.) статистически достоверен (Р = 10~(-3)). Районы АР20 иD3S2409-D3S3667 (Зр21.3) определены нами впервые В районах LUCA, AP20 и D3S2409-D3S3667 (Зр21.3) идентифицированы кластеры генов-супрессоров Важно, что метилирование TSG Зр RASSFIA и RAR-beta2 - ранние события в канцерогенезе, a SEMA3B связано с прогрессией опухолей, ч го можно использовать как для ранней диагностики, гак и для послеоперационного прогноза течения заболевания.
展开▼
