造血器腫瘍と遺伝子治療

小澤　敬也

摘要

造血器腫瘍では，癌細胞が全身に広がっていることから，遺伝子治療の直接的アプローチ［癌細胞自身への遺伝子導入により直接的治療効果（細胞破壊作用）を得ようとするもの］は一般に困難である。間接法では，免疫遺伝子治療法が検討されており，さらにユニークな方法として，移植後再発白血病に対するドナーリンパ球輸注療法への自殺遺伝子の応用が試みられている。重症GVHDの副作用が強くでた場合に，ドナーリンパ球を速やかに排除するために工夫したもので，自殺遺伝子としては月HSV-TK遺伝子が一般に利用されている。また，腫瘍血管抑制療法が造血器腫瘍の場合にも有効かどうか，基礎研究が進められている。その他，治療とは反対の話題であるが，遺伝子治療の領域では，Ⅹ連鎖重症複合免疫不全症に対する造血幹細胞遺伝子治療での白血病発生（2例）が深刻な問題となっている。 2例とも，レトロウイルスベクターによる遺伝子導入がもたらした挿入変異の結果，LMO 2遺伝子の活性化が生じており，それがTリンパ球性白血病発症の引き金になったものと考えられる。幹細胞遺伝子治療では安全性に関するさらなる基礎研究が必要である。 In the case of hematopoietic malignancies, direct approach of gene therapy [gene transfer to cancer cells in order to obtain direct therapeutic effects (cell damage)] is difficult, because malignant cells are distributed in the whole body, As for indirect approaches, immuno-gene-therapy is investigated. As a unique approach, suicide gene therapy is applied to donor lymphocyte infusion for relapsed leukemia after bone marrow transplantation. The purpose of gene therapy is to eliminate donor lymphocytes quickly when severe side effects (GVHD) appeared,, HSV-TK gene is generally utilized as a suicide gene, Basic studies are conducted to determine whether anti-tumor-angiogenesis therapy is also effective for hematologicai malignancies. In addition, leukemia development in 2 patients with X-linked severe combined immunodeficiency who underwent hematopoietic stem cell gene therapy is currently a serious problem in the field of gene therapy, In both cases, LMO2 gene was activated through insertional mutagenesis which was caused by retroviral vector-mediated gene transfer,. This genetic event is considered to be a trigger of T-lymphocytic leukemia development. Further basic studies are needed in terms of safety for stem cell gene therapy.

机译：在造血系统肿瘤，因为癌细胞被整体扩散，基因治疗的直接的治疗效果（细胞击穿动作）的直接的方法来直接与基因疗法治疗本身通常是困难的，是。间接的方法，通过免疫基因治疗提供检查，并作为一种独特的方法，移植后自杀基因的供体phospheric间歇疗法应用的白血病复发已尝试。如果严重GVHD的副作用都很强，他们设计了及时排除捐助对准球，和自杀基因，常用月HSV-TK基因。此外，如果肿瘤血管抑制治疗也是有效的血液肿瘤的情况下的基础研究正在进行。此外，它是一个主题相反治疗，但在基因治疗，白血病代（2例）在造血干细胞的基因治疗为X连锁重度复合性免疫缺陷的区域是严重的问题。如，导致由逆转录病毒载体的基因转移的插入突变的结果，LMO 2基因被激活时，这被认为是由T淋巴细胞白血病被触发。干细胞基因治疗需要在安全性进一步的基础研究。在造血系统恶性肿瘤，基因治疗的基因转移至癌细胞，以获得直接的治疗效果（细胞损伤）]的直接方法的情况下是困难的，因为恶性细胞分布于全身，至于间接方法，免疫基因疗法进行了研究。作为一种独特的方式，自杀基因疗法应用于供者淋巴细胞输注骨髓移植后复发白血病。基因治疗的目的是快速消除供者淋巴细胞当严重的副作用（GVHD）出现,, HSV -TK基因通常用作自杀基因，基本研究的进行，以确定抗肿瘤血管生成治疗是否也是有效的hematologicai恶性肿瘤。另外，白血病发展2例与X连锁重症联合免疫缺陷谁接受造血干细胞基因治疗是目前一个严重的问题在基因治疗领域，在这两种情况下，LMO2基因被激活，通过樱雪这是由逆转录病毒载体介导的基因转移所造成rtional诱变。这种遗传事件被认为是T-淋巴细胞白血病发展的一个触发器。需要在用于干细胞的基因治疗安全性方面进一步基础研究。

造血器腫瘍と遺伝子治療

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