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首页> 外文期刊>Cell metabolism >Polyunsaturated Fatty Acid Desaturation Is a Mechanism for Glycolytic NAD(+) Recycling
【24h】

Polyunsaturated Fatty Acid Desaturation Is a Mechanism for Glycolytic NAD(+) Recycling

机译：多不饱和脂肪酸去饱和是甘油酵母和（+）回收的机制

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摘要

The reactions catalyzed by the delta-5 and delta-6 desaturases (D5D/D6D), key enzymes responsible for highly unsaturated fatty acid (HUFA) synthesis, regenerate NAD(+) from NADH. Here, we show that D5D/D6D provide a mechanism for glycolytic NAD(+) recycling that permits ongoing glycolysis and cell viability when the cytosolic NAD(+)/NADH ratio is reduced, analogous to lactate fermentation. Although lesser in magnitude than lactate production, this desaturase-mediated NAD(+) recycling is acutely adaptive when aerobic respiration is impaired in vivo. Notably, inhibition of either HUFA synthesis or lactate fermentation increases the other, underscoring their interdependence. Consistent with this, a type 2 diabetes risk haplotype in SLC16A11 that reduces pyruvate transport (thus limiting lactate production) increases D5D/D6D activity in vitro and in humans, demonstrating a chronic effect of desaturase-mediated NAD(+) recycling. These findings highlight key biologic roles for D5D/D6D activity independent of their HUFA end products and expand the current paradigm of glycolytic NAD(+) regeneration.
机译：Δ-5和δ-6去饱和酶（D5D / D6D）催化的反应，负责高度不饱和脂肪酸（HUFA）合成的关键酶，来自NADH的再生NAD（+）。这里，我们表明D5D / D6D提供了糖酵解NAD（+）再循环的机制，当细胞溶质NAD（+）/ NADH比减少时允许糖酵解和细胞活力，类似于乳酸发酵。虽然较小程度而大于乳酸生产，但是当在体内有氧呼吸损害时，该去饱和酶介导的NAD（+）再循环是急性适应性。值得注意的是，抑制HUFA合成或乳酸发酵的抑制增加了另一个，强调了它们的相互依赖性。与此一致，SLC16A11中的2型糖尿病风险单倍型，其减少丙酮酸盐（因此限制乳酸盐产生）在体外和人体外增加D5D / D6D活性，证明了去饱和酶介导的NAD（+）再循环的慢性效应。这些发现突出了D5D / D6D活性的关键生物作用，独立于其HUFA最终产品，并扩大甘露糖NAD（+）再生的目前范式。

著录项

  • 来源
    《Cell metabolism》 |2019年第4期|共22页
  • 作者

    Kim Wondong; Deik Amy; Gonzalez Clicerio; Elena Gonzalez Maria; Fu Feifei; Ferrari Michele; Churchhouse Claire L.; Florez Jose C.; Jacobs Suzanne B. R.; Clish Clary B.; Rhee Eugene P.;

  • 作者单位

    Massachusetts Gen Hosp Nephrol Div Boston MA 02114 USA;

    Broad Inst Harvard &

    MIT Metabolite Profiling Cambridge MA 02142 USA;

    Inst Nacl Salud Publ Unidad Invest Diabet &

    Riesgo Cardiovasc Curenavaca Mexico;

    Ctr Estudios Diabet AC Mexico City DF Mexico;

    Massachusetts Gen Hosp Endocrine Unit Boston MA 02114 USA;

    Massachusetts Gen Hosp Dept Anesthesia Crit Care &

    Pain Med Boston MA 02114 USA;

    Broad Inst Harvard &

    MIT Program Med &

    Populat Genet Cambridge MA 02142 USA;

    Broad Inst Harvard &

    MIT Program Med &

    Populat Genet Cambridge MA 02142 USA;

    Broad Inst Harvard &

    MIT Program Med &

    Populat Genet Cambridge MA 02142 USA;

    Broad Inst Harvard &

    MIT Metabolite Profiling Cambridge MA 02142 USA;

    Massachusetts Gen Hosp Nephrol Div Boston MA 02114 USA;

  • 收录信息
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 内分泌腺疾病及代谢病;
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