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A Requirement for Mena, an Actin Regulator, in Local mRNA Translation in Developing Neurons

机译：在发育神经元的局部mRNA翻译中，肌动蛋白调节剂的MENA要求

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摘要

During neuronal development, local mRNA translation is required for axon guidance and synaptogenesis, and dysregulation of this process contributes to multiple neurodevelopmental and cognitive disorders. However, regulation of local protein synthesis in developing axons remains poorly understood. Here, we uncover a novel role for the actin-regulatory protein Mena in the formation of a ribonucleoprotein complex that involves the RNA-binding proteins HnrnpK and PCBP1 and regulates local translation of specific mRNAs in developing axons. We find that translation of dyrk1a, a Down syndrome-and autism spectrum disorders-related gene, is dependent on Mena, both in steady-state conditions and upon BDNF stimulation. We identify hundreds of additional mRNAs that associate with the Mena complex, suggesting that it plays broader role(s) in post-transcriptional gene regulation. Our work establishes a dual role for Mena in neurons, providing a potential link between regulation of actin dynamics and local translation.
机译：在神经元发育期间，局部mRNA翻译是轴突引导和突触生成所需的，并且该过程的失调有助于多种神经发育和认知障碍。然而，在开发轴突中对局部蛋白质合成的调节仍然难以理解。在这里，我们在形成核糖蛋白蛋白络合物的形成中揭示了肌动蛋白调节蛋白MENA的新作用，所述核糖核蛋白蛋白络合物涉及RNA结合蛋白HNRNPK和PCBP1并调节在显影轴突中的特定MRNA的局部翻译。我们发现Dyrk1a，Down综合征和自闭症谱系障碍相关基因的翻译取决于稳态条件和BDNF刺激的MENA。我们识别与MENA复合物联系的数百人额外的MRNA，这表明它在转录后基因调节中发挥着更广泛的作用。我们的工作在神经元中的MENA建立了双重作用，提供了施法动力学和局部翻译的调控之间的潜在联系。

著录项

  • 来源
    《Neuron》 |2017年第3期|共20页
  • 作者

    Vidaki Marina; Drees Frauke; Saxena Tanvi; Lanslots Erwin; Taliaferro Matthew J.; Tatarakis Antonios; Burge Christopher B.; Wang Eric T.; Gertler Frank B.;

  • 作者单位

    MIT Koch Inst Integrat Canc Res 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    MIT Koch Inst Integrat Canc Res 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    MIT Koch Inst Integrat Canc Res 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    MIT Koch Inst Integrat Canc Res 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    MIT Dept Biol 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    Harvard Med Sch Dept Cell Biol Boston MA 02115 USA;

    MIT Dept Biol 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    MIT Koch Inst Integrat Canc Res 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

    MIT Koch Inst Integrat Canc Res 77 Massachusetts Ave Cambridge MA 02139 USA;

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  • 正文语种 eng
  • 中图分类 神经病学;
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