...
首页> 外文期刊>Молекулярная биология >ПОДАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ RBSP3/CTDSPL, NPRL2IG21, RASSF1A, ITGA9, HYAL1 И HYAL2 ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО
【24h】

ПОДАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ RBSP3/CTDSPL, NPRL2IG21, RASSF1A, ITGA9, HYAL1 И HYAL2 ПРИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО

机译:抑制具有非细胞肺癌的RBSP3 / CTDSPL基因,NPR12ig21,RASSF1A,ITGA9,露清1和露华的表达

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           

摘要

Короткое плечо хромосомы 3 человека (Зр) подвержено частым хромосомным и геномным нарушениям во многих эпителиальных опухолях, в том числе при раке легкого. Ранее на Зр выявили несколько критичных районов, для которых характерна высокая частота теми- и гомозиготных делений вопухолях, и идентифицировали более 20 онкозначимых генов в протяженном локусе Зр21.3. Методом полимераз-ной цепной реакции в реальном времени в основных гистологических типах немелкоклеточного рака легкого - плоскоклеточном раке и аденокарциноме - количественно определен уровень мРНК генов-супрессоров опухолевого роста RBSP3/CTDSPL, NPRL2/G21, RASSF1A и потенциальных генов-супрес-соров ITGA9, HYAL1 и HYAL2, расположенных в районе Зр21.3. В целом показано существенное (от 2 до 100 раз) и частое (от 44 до 100%) снижение уровня мРНК шести указанных генов у больных немелко-клеточнымраком легкого. Уровень мРНК этих генов и частота его снижения зависели от гистологического типа опухоли. Степень подавления экспрессии генов RASSF1A и ITGA9 ассоциирована с прогрессией аденокарциномы, та же тенденция отмечена у генов RBSP3/CTDSPL, NPRL2/G21, HYAL1 и HYAL2. Напротив, подавление экспрессии генов, обнаруженное при плоскоклеточном раке легкого, не зависело от клинической стадии заболевания, степени дифференпировки опухолевых клеток и метастазов в регионарные лимфоузлы,. Значительное снижение уровня мРНК генов RBSP3/CTDSPL, NPKL2lG21,ITGA9) HYAL1, HYAL2 (в среднем, в 5-13 раз) с высокой частотой (83-100%) отмечено уже на первой стадии плоскоклеточного рака легкого. Одновременное снижение уровня мРНК в одних и тех же опухолях не зависело от расположения их генов на Зр213 и функций кодируемых ими белковых продуктов. Значения коэффициента корреляции Спирменаг, составили при этом от 0.63 до 0.91, Р< 0.001. Наибольшие значения rs обнаружены у пар генов ITGA9 и HYAL2, HYAL1 и HYAL2, белковые продукты которых участвуют в клеточной адгезии, а также во взаимодействиях между клетками и внеклеточным матриксом, что указывает на возможную корегуляцию этих генов. Показано, что для подавления экспрессии генов RBSP3/CTDSPL и ITGA9 важны как геномные, так и эпигеномные механизмы. Эти результаты свидетельствуют в пользу предложенной ранее гипотезы об одновременной инактивации кластера онкозначимых генов в протяженном локусе Зр21.3 при возникновении и прогрессии рака легкого. Значительное и частое снижение уровня мРНК шести генов при плоскоклеточном раке легкого может представлять интерес для дальнейшей разработки наборов специфических маркеров для ранней диагностики этого заболевания и новых подходов к гемотерапии немелкоклеточного рака легкого.
机译:染色体3人(SR)的短肩部受到许多上皮肿瘤中的常见染色体和基因组疾病,包括肺癌。早些时候,揭示了几个关键区域,其特征在于粉碎的速度高频率和纯合子分区,并且在延长的基因座SR21.3中鉴定了超过20个可覆盖的基因。在基本组织学类型的非小细胞肺乳癌和腺癌的基本组织学类型的聚合酶链反应方法 - 定量地定义了RBSP3 / CTDSP1,NPRL2 / G21,RASSF1A和潜在的ITGA9安全性基因,露华和露华位于SP21.3的区域。通常,非细胞肺细胞患者的六种指出基因的mRNA水平的显着(从2至100倍)和频繁(从44〜100%)降低。这些基因的mRNA水平和其下降的频率依赖于肿瘤的组织学类型。 Rassf1a和Itga9基因表达的抑制程度与腺癌的进展相关,在RBSP3 / CTDSPL基因,NPRL2 / G21,露清1和露清中标记相同的趋势。相反,在平缝肺癌期间检测到基因表达的抑制不依赖于疾病的临床阶段,肿瘤细胞和转移到区域淋巴结中的差异程度。 MRNA RBSP3 / CTDSPL基因的水平显着降低,NPK12LG21,ITGA9)缘已在肺的第一阶段注意到具有高频率(83-100%)的高频(83-100%)肺癌。同一肿瘤中mRNA水平的同时降低不依赖于其基因对SD213的位置和由它们编码的蛋白质产品的功能。醇的相关系数的值,同时从0.63到0.91,p <0.001。在ITGA9和露帽的帽中发现最大的RS值,露清1和露清,其蛋白质产品参与细胞粘附,以及细胞和细胞外基质之间的相互作用,这表明可能调节这些基因。结果表明,为了抑制RBSP3 / CTDSP1和ITGA9基因的表达,基因组和内膜病机构都很重要。这些结果证明了先前提出的假设,用于在肺癌发生和进展的延长轨迹SR21.3中持续的可覆盖基因的同时灭活的假设。肺扁平牛奶癌的六种基因mRNA水平的显着和频繁降低可能有兴趣,进一步开发出对这种疾病的早期诊断和非细胞肺癌宝石学的新方法的特异性标志物。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱:kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备:11010802029741号 ICP备案号:京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有
  • 客服微信

  • 服务号