...
  • 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 外文期刊>Canadian Journal of Physiology and Pharmacology >Influence of quinidine, fluvoxamine, and ketoconazole on the enantioselective pharmacokinetics of citalopram in rats.
【24h】

Influence of quinidine, fluvoxamine, and ketoconazole on the enantioselective pharmacokinetics of citalopram in rats.

机译：奎尼丁，氟伏沙明和酮康唑对西酞普兰大鼠对映体选择性药代动力学的影响。

获取原文
获取原文并翻译 | 示例
           
页面导航
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

摘要

Citalopram (CITA) is available as a racemic mixture or as (+)-(S)-CITA. In humans, CITA is metabolized to demethylcitalopram (DCITA) by CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A and to didemethylcitalopram by CYP2D6. There are no data regarding the enzymes involved in CITA and DCITA metabolism in rats. The present study investigated the influence of CYP inhibitors on the enantioselective metabolism of CITA in rats. Male Wistar rats (n = 6) received a single dose of 20 mg.kg-1 CITA after pretreatment with 80 mg.kg-1 quinidine, 10 mg.kg-1 fluvoxamine, 50 mg.kg-1 ketoconazole, or vehicle (control). Blood samples were collected up to 20 h after CITA administration. The CITA and DCITA enantiomers were analyzed by LC-MS/MS using a Chiralcel OD-R column. The kinetic disposition of CITA was enantioselective in rats (AUCS/R ratio = 0.4). Coadministration with quinidine resulted in non-enantioselective inhibition of the metabolism of CITA. Coadministration with fluvoxamine or ketoconazole, however, inhibited only the metabolism of (+)-(S)-CITA, but not of (-)-(R)-CITA when the racemic drug was administered to rats.
机译：西酞普兰（CITA）可作为外消旋混合物或（+）-（S）-CITA获得。在人类中，CITA被CYP2C19，CYP2D6和CYP3A代谢为去甲基西酞普兰（DCITA），并被CYP2D6代谢为二甲基甲基西酞普兰。没有关于大鼠CITA和DCITA代谢中涉及的酶的数据。本研究调查了CYP抑制剂对大鼠CITA的对映选择性代谢的影响。雄性Wistar大鼠（n = 6）在用80 mg.kg-1奎尼丁，10 mg.kg-1氟伏沙明，50 mg.kg-1酮康唑或赋形剂（）预处理后接受20 mg.kg-1的CITA单剂量控制）。在CITA给药后20小时内收集血液样本。使用Chiralcel OD-R色谱柱通过LC-MS / MS分析CITA和DCITA对映体。 CITA在大鼠中的动力学配置是对映选择性的（AUCS / R比= 0.4）。与奎尼丁的共同给药导致CITA代谢的非对映选择性抑制。但是，与氟伏沙明或酮康唑合用时，向大鼠给药外消旋药物后，仅抑制（+）-（S）-CITA的代谢，而不抑制（-）-（R）-CITA的代谢。

著录项

相似文献

  • 外文文献
  • 中文文献
  • 专利
获取原文

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号