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首页> 外文期刊>Cell metabolism >PARP-1 Inhibition Increases Mitochondrial Metabolism through SIRT1 Activation.
【24h】

PARP-1 Inhibition Increases Mitochondrial Metabolism through SIRT1 Activation.

机译：PARP-1抑制通过SIRT1激活增加线粒体代谢。

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SIRT1 regulates energy homeostasis by controlling the acetylation status and activity of a number of enzymes and transcriptional regulators. The fact that NAD(+) levels control SIRT1 activity confers a hypothetical basis for the design of new strategies to activate SIRT1 by increasing NAD(+) availability. Here we show that the deletion of the poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) gene, encoding a major NAD(+)-consuming enzyme, increases NAD(+) content and SIRT1 activity in brown adipose tissue and muscle. PARP-1(-)(/-) mice phenocopied many aspects of SIRT1 activation, such as a higher mitochondrial content, increased energy expenditure, and protection against metabolic disease. Also, the pharmacologic inhibition of PARP in vitro and in vivo increased NAD(+) content and SIRT1 activity and enhanced oxidative metabolism. These data show how PARP-1 inhibition has strong metabolic implications through the modulation of SIRT1 activity, a property that could be useful in the management not only of metabolic diseases, but also of cancer.
机译：SIRT1通过控制乙酰化状态和许多酶和转录调节剂的活性来调节能量稳态。 NAD（+）水平控制SIRT1活性的事实为通过增加NAD（+）可用性激活SIRT1的新策略设计提供了假设基础。在这里我们显示，编码主要消耗NAD（+）的酶的poly（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）基因的删除，增加了棕色脂肪组织和肌肉中NAD（+）的含量和SIRT1的活性。 PARP-1（-）（/-）小鼠表现出SIRT1激活的许多方面，例如更高的线粒体含量，增加的能量消耗以及对代谢疾病的保护。此外，在体外和体内对PARP的药理抑制作用均会增加NAD（+）含量和SIRT1活性，并增强氧化代谢。这些数据表明，通过调节SIRT1活性，PARP-1抑制具有强烈的代谢影响，这一特性不仅可用于代谢疾病的治疗，而且还可用于癌症的治疗。

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