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The effects of diminishing albumin binding to some Endothelin receptor antagonists.

机译:减少白蛋白与某些内皮素受体拮抗剂的结合作用。

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摘要

As a pharmacological class, Endothelin-A receptor (ET(A)) antagonists are highly bound (>98%) to serum albumin. In the presence of physiological concentrations of albumin, their affinities for ET(A) decrease 10 to 100 fold. We have prepared ET(A) antagonists which exhibit lower degrees of binding to albumin, while maintaining potency and selectivity for the ET(A) receptor. The protein induced IC50 shift is reduced or eliminated in this new series of compounds. The compounds also display altered in vivo and pharmacokinetic profiles which may be consistent with their lower degree of protein binding.
机译:作为药理学类别,内皮素A受体(ET(A))拮抗剂与血清白蛋白高度结合(> 98%)。在生理浓度的白蛋白存在下,它们对ET(A)的亲和力降低10到100倍。我们制备了ET(A)拮抗剂,这些拮抗剂表现出较低的与白蛋白的结合程度,同时保持了对ET(A)受体的效力和选择性。在这个新系列的化合物中,蛋白质诱导的IC50转移被减少或消除。化合物还显示出体内和药代动力学特征的改变,这可能与其较低的蛋白结合度相一致。

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