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首页> 外文期刊>Cell cycle >The oncolytic peptide LTX-315 triggers necrotic cell death
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The oncolytic peptide LTX-315 triggers necrotic cell death

机译：溶瘤肽LTX-315触发坏死细胞死亡

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The oncolytic peptide LTX-315 has been designed for killing human cancer cells and turned out to stimulate anti-cancer immune responses when locally injected into tumors established in immunocompetent mice. Here, we investigated the question whether LTX-315 induces apoptosis or necrosis. Transmission electron microscopy or morphometric analysis of chromatin-stained tumor cells revealed that LTX-315 failed to induce apoptotic nuclear condensation and rather induced a necrotic phenotype. Accordingly, LTX-315 failed to stimulate the activation of caspase-3, and inhibition of caspases by means of Z-VAD-fmk was unable to reduce cell killing by LTX-315. In addition, 2 prominent inhibitors of regulated necrosis (necroptosis), namely, necrostatin-1 and cycosporin A, failed to reduce LTX-315-induced cell death. In conclusion, it appears that LTX-315 triggers unregulated necrosis, which may contribute to its pro-inflammatory and pro-immune effects.
机译：溶瘤肽LTX-315已被设计用于杀死人类癌细胞，并被证明当局部注射到免疫能力强的小鼠体内的肿瘤中时，可刺激抗癌免疫反应。在这里，我们调查了LTX-315是否诱导凋亡或坏死的问题。染色质染色的肿瘤细胞的透射电子显微镜或形态分析表明，LTX-315未能诱导凋亡核浓缩，而是诱导了坏死表型。因此，LTX-315不能刺激caspase-3的活化，并且通过Z-VAD-fmk抑制胱天蛋白酶不能减少LTX-315对细胞的杀伤作用。此外，两种主要的调节性坏死抑制剂（坏死病），即necrostatin-1和cycosporin A，均未能降低LTX-315诱导的细胞死亡。总之，看来LTX-315触发了不受调节的坏死，这可能有助于其促炎和促免疫作用。

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