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Structure-activity relationship study of dendritic polyglycerolamines for efficient siRNA transfection

机译：用于有效siRNA转染的树突状聚甘油胺的构效关系研究

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Structure-activity relationship studies are pivotal in the development of existing small interfering RNA (siRNA) nanocarriers and in designing new delivery systems. In this paper, we investigated the ability of four dendritic polyglycerolamines (dPG-NH2) with increasing amine degree of functionalization (DF) on dendritic polyglycerol (dPG) to compIex DNA by a coupled in silico/in vitro approach. In parallel, we examined our dPG-NH2 analogues for siRNA complexation, cytotoxicity, and transfection efficiency in vitro and in vivo. Our simulation data indicate the most effective nucleic acid affinities for dPG-NH2 anaIogues with DF >= 50%. Concomitanty, the results of in vitro and in vivo transfection studies aka demonstrate efficient siRNA transfection orgy for those dPG-NH2 anaIogues with DF >= 50%. Thus, both MD simuIation and siRNA knockdown studies show that a minimum DF per dPG unit (namely 50% on a 10 kDa dPG) is needed to achieve efficient siRNA interaction and successful transfection.
机译：结构-活性关系的研究对于现有小干扰RNA（siRNA）纳米载体的开发和新递送系统的设计至关重要。在本文中，我们通过计算机/体外偶联方法研究了四种树突状聚甘油胺（dPG-NH2）在树突状聚甘油（dPG）上具有更高胺官能度（DF）的能力，从而能够合成DNA。同时，我们在体外和体内检查了dPG-NH2类似物的siRNA络合，细胞毒性和转染效率。我们的模拟数据表明，DF> = 50％的dPG-NH2类似物的最有效核酸亲和力。伴随地，体外和体内转染研究的结果也证明了对于那些DF≥50％的dPG-NH2类似物有效的siRNA转染狂欢。因此，MD模拟和siRNA敲低研究均表明，为实现有效的siRNA相互作用和成功的转染，需要每dPG单位最小的DF（即10 kDa dPG的50％）。

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