公开/公告号CN104127393A
专利类型发明专利
公开/公告日2014-11-05
原文格式PDF
申请/专利权人 湖南美和美诺生物技术有限公司;
申请/专利号CN201410371604.7
申请日2014-07-31
分类号A61K31/01;A61K9/06;A61P11/02;
代理机构北京彭丽芳知识产权代理有限公司;
代理人汪永生
地址 410013 湖南省长沙市高新开发区麓谷基地麓天路8号橡树园4栋2楼204单元
入库时间 2023-12-17 01:00:24
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2018-08-17
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K31/01 授权公告日:20160615 终止日期:20170731 申请日:20140731
专利权的终止
2016-06-15
授权
授权
2014-12-10
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K31/01 申请日:20140731
实质审查的生效
2014-11-05
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种脂肪烃组合物及其医药用途，还涉及一种保健用鼻用软膏。
背景技术
眼下，伴随着中国经济的快速发展，汽车数量、工业排放量迅速增加，而与 之相适应的环境保护措施尤其是污染排放控制没有得到有效实施，因此，近年来 中国的空气质量迅速恶化。以北京为例，有新闻报道，自2013年1月1日起半 个月的时间内，北京市京南榆垡、大兴黄村镇、房山良乡3个空气监测点的重度 污染天数分别为10天、9天、9天，严重污染天气分别为7天、6天、6天。而 且，这种空气污染已经呈区域化趋势，表现为高频率、大范围的雾霾天气的出现。 例如，2013年一月份，从北京、天津到石家庄，从郑州、南通到贵阳，我国大 范围雾霾天气已经持续近一周左右。
由于空气污染治理是复杂的系统工程，对于中国人而言，不能指望在短短几 年内就能成功遏制住这种污染，而要做长期的承受准备。因此，对于个人而言， 加强自我保护，尽量减轻雾霾或可吸入颗粒物的伤害是较为实际的选择。
PM2.5代表细颗粒物，又称细粒、细颗粒，指环境空气中空气动力学当量直 径小于等于2.5μm(微米)的颗粒物，也称细颗粒物。这个值越高，就代表 空气污染越严重。细颗粒物粒径小，含有大量的有毒、有害物质且在大气中的停 留时间长、输送距离远，因而对人体健康和大气环境质量的影响更大。气象专家 和医学专家认为，由细颗粒物造成的灰霾天气对人体健康的危害甚至要比沙尘暴 更大。粒径10微米以上的颗粒物，会被挡在人的鼻子外面；粒径在2.5微米至 10微米之间的颗粒物，能够进入上呼吸道，但部分可通过痰液等排出体外，另 外也会被鼻腔内部的绒毛阻挡，对人体健康危害相对较小；而粒径在2.5微米以 下的细颗粒物，直径不足人类头发丝的1/20大小，不易被阻挡。被吸入人体后 会直接进入支气管，干扰肺部的气体交换，引发包括哮喘、支气管炎和心血管病 等方面的疾病。
然而，现有技术中还未发现有效的手段用来防护PM2.5对人体的伤害。 CN102764230A披露一种用于干预和或治疗吸入性过敏症的鼻用凝胶或软膏制 剂，该制剂可以用于抗花粉过敏，但是对PM2.5没有呈现理想效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种脂肪烃组合物，其由C24-C37的直链饱和脂肪烃 组成。
优选地，该脂肪烃组合物基本均匀地覆盖C24-C37的全范围。
本发明因此提供一种鼻用软膏，其主要由上述脂肪烃组合物组成。
本发明还涉及上述脂肪烃组合物在预防PM2.5对人体侵害中的用途。
本发明还涉及上述脂肪烃组合物的制备方法，其将C15-C60的脂肪烃混合 物进行柱色谱分离，采用以下条件：色谱柱由氧化铝层和硅胶层交替组成，总高 度需大于上样层高的12倍，其中第一层和最末层为氧化铝层，且每层高为上样 层的1.5-2倍。
优选地，该制备方法使用的洗脱剂为体积比2:1的2,2,4-三甲基戊烷和正 己烷。
优选地，所述脂肪烃混合物为MERKUR773。
本发明的产品可以有效防止PM2.5对人体的损伤。还可以用于防止其他可 吸入颗粒物的侵害，例如花粉、有害气体等。
具体实施方式
发明人曾经尝试用普通石蜡和普通凡士林(其是碳数范围为C19-C52的石 油烃混合物)作为鼻用软膏的基材，未取得理想效果。进而经过复杂的材料筛选 和试验，发现具有特定分子量范围的脂肪烃组合物在过滤PM2.5方面显现出良 好效果，因而获得本发明。
根据本发明的脂肪烃组合物是碳数在C24-C37范围的直链饱和脂肪烃，其 制备原料为石油裂解后的留下的重烃，主要成分为饱和直链脂肪烃。在本发明的 典型实施例中，制备原料采用德国MERKUR公司生产的MERKUR773。可以理解， 使用其他类似材料也可以达到本发明的目的。在使用本发明下述的制备方法尤其 适用于采用该原料。
本发明中，该组合物的碳链长度范围并非越窄越好，其最好基本均匀地覆盖 C24-C37的全范围。具体而言，在该组合物中，在C24-C37范围的各种链长的碳 链皆有包含；或者有着类似均匀的分布，例如，其中同时含有C24、C26、C28、 C30、C32、C34、C36碳链，或者同时含有C25、C27、C29、C31、C33、C35、 C37碳链，或者同时含有C24、C25、C26、C28、C29、C31、C32、C34、C36、 C37。从这些举例可以看出，该碳链分布最好跨C24-C37的全部范围，或者在该 范围内间隔地缺少少数几个链长的碳链。相反，仅有例如C30-C37或者C24-C30 的碳链分布不是优选。具有上述碳链分布特征的脂肪烃组合物具有较好的PM2.5 过滤作用和膜致密性。
在本发明的典型实施方式中，通过柱层析法获得本发明的组合物。在一个实 施例中，将物料MERKUR773加适量混合溶剂(2,2,4-三甲基戊烷：正己烷＝2:1) 搅拌溶解，进行柱色谱分离，色谱柱由氧化铝层和硅胶层交替组成，装填高度不 低于上样层高的12倍，其中第一层和最末层均为氧化铝层，且每层高为上样层 的1.5-2倍，洗脱剂同混合溶剂。采用这种柱层析条件，可以很理想地实现分离 效果。然后，分段收集洗脱液，GC-MS监测，将含有预订链长范围组合物的洗脱 液合并，浓缩去掉溶剂，即得根据本发明的脂肪烃组合物。
容易理解，本发明不局限于上述洗脱液，采用类似极性的有机溶剂同样适用 于本发明。
在本发明的优选实施方式中，使用岛津公司型号为GCMS-QP2010Ultra的气 相色谱质谱联用仪，采用以下监测条件：色谱柱：Rxi-5Sil MS(直径：0.25mm， 长：30m)；载气：氦气；流速：1.5ml/min；分流比：1：10；柱温：程序升温， 0min柱温为150℃，保持2min，以10℃/min的升温速率升到280，然后保持 15min；；进样口温度：200℃；进样体积：1μL；MS条件离子源为EI，离子源温 度250℃，接口温度250℃，电子能量70eV，质量范围50～500amu，溶剂延时 2.0min。
图1为采用上述条件检测的液体石蜡的GS-MS图，图2为采用该条件检测 的医用级凡士林的GC-MS图，图3是采用该条件检测的本发明的产品的GC-MS 图。
本发明限定的脂肪烃组合物的典型应用是鼻用软膏，其优选不含有其他辅 料，具有10.1mm2/s-11.6mm2/s的粘度，例如10.8mm2/s。换句话说，该应用 基本上排除引入其他辅料的技术方案，因为其可能显著影响软膏的粘度或者成膜 致密性。
在另一种应用中，可以将本发明的脂肪烃组合物施加到口罩上，作为一次性 口罩或者口罩的耗材使用，在后一种情况下，将该过滤器材料制成夹心材料，夹 在口罩中间，在使用一次或者若干次后更换该夹心材料。在一个具体应用例中， 该口罩可以由3-5层，优选3层或4层的纱布构成，该纱布是常用多层口罩(例 如8-24层口罩)的纱布，浸渍有本发明的组合物。在口罩有3至4层纱布时， 可以将所有层的纱布均浸渍上本发明的组合物；在使用5层纱布的情况下，可以 将中间3层浸渍本发明的组合物。在另一具体应用例中，在纱布口罩中设置一层 碳纤维布，该碳纤维布可以是网格布或者无纺布，具有50-500微米、优选100-300 微米的孔径，该碳纤维布施加有本发明的组合物。
在上述应用于口罩的情况下，可以将本发明的脂肪烃组合物加热成液体，然 后用喷雾机喷洒至纱布上；也可以用溶剂调成乳液状，然后喷洒或者浸渍到口罩 布或者碳纤维布上。可以使用的溶剂优选为挥发性溶剂，例如正己烷、乙酸乙酯、 乙醚等。
实施例口罩应用效果评价
用喷雾器在三块口罩用纱布(贝德氏上海医疗用品有限公司提供)上分别喷 洒本发明上述方法制得的脂肪烃组合物、图1测试的液体石蜡和图2测试的医用 级凡士林，按照每平米10g的量施加，然后将纱布折成3层，密封待用。2013 年10月28日，在北京市房山区良乡镇(当时室外PM2.5值430微克/立方米，达 到严重污染)进行室外试验。用该三种纱布分别包住60cm×60cm×60cm的铁丝 网笼子，包好后在室内用抽气泵从笼子抽气约1分钟，移至室外，放置3小时后， 用美国DYLOS激光粒子检测仪监测笼内PM2.5值，分别为86微克/立方米、157 微克/立方米、166微克/立方米、189微克/立方米。实验证实根据本发明的产品 比对照品具有较佳的过滤效果。
虽然以上仅以口罩的形式例证了本发明产品的预防PM2.5伤害的效果，但 是可以合理预见，该产品同样可以以鼻用软膏的形式加以利用，使用时将该鼻用 软膏挤入鼻腔内，然后轻捏鼻子，使得软膏均匀覆盖鼻腔内粘膜即可，不喜欢戴 口罩的人士可以方便使用。
机译： 治疗和/或预防与甘油三酸酯在组织和血液中积累有关的疾病的方法，与胆固醇缺乏平衡而有害于组织和血液中HDL胆固醇的疾病有关的方法，降低甘油三酸酯血液水平的治疗方法，平衡血液和/或组织中总胆固醇水平以支持HDL胆固醇，降低肝脏甘油三酸酯水平，治疗或预防肥胖症的方法，减少或抑制人体脂肪增加的治疗方法，减轻抵抗力或恢复胰岛素敏感性的方法， β-氨基异丁酸，其衍生物，前药，代谢物或它们的复合物的用途，药物组合物，营养组合物和减少脂肪的方法
机译： 可用于预防由于铬酸盐引起的过敏的软膏和/或凝胶组合物，在常规保护性软膏或基于脂肪的常规保护凝胶中包含锡II离子。
机译： 芦荟提取物在表皮中促进和/或增强细胞内聚力，预防和/或对抗皮肤衰老，优选光皮肤衰老，抵抗热应激的用途，例如在皮肤中的用途。软膏形式化妆品组合物
