复方中药抗癌散及其制备方法

具体实施方式

本发明提供的复方中药抗癌散根据配伍依据和试验效果，其组合配方有下述几种：

实施例1.主要由以下重量份的原料制成：

白花蛇舌草15～35份、白蚤休5～25份、沉香5～20份、三七5～15份、水红花子5～20份、法半夏5～15份、西洋参5～25份、柴胡5～20份、大黄5～15份。

实施例2.在实施例1的基础上还有下述重量份的原料：半支莲0～5份、厚朴0～10份、枳壳0～15份、延胡索0～15份、法半夏0～5份、当归0～5份、生地0～10份、白芍0～5份、鳌甲0～10份。

实施例3.复方中药抗癌散可由以下重量份的原料制成：

白花蛇舌草25份、白蚤休15份、沉香15份、三七10份、水红花子15份、法半夏5份、西洋参10份、柴胡10份、大黄10份、半支莲5份、厚朴8份、枳壳12份、延胡索10份、法半夏5份、当归5份、生地7份、白芍5份、鳌甲10份。

以上复方中药抗癌散的配伍依据如下：

抗癌散是由白花蛇舌草、白蚤休、沉香、三七、水红花子、法半夏、西洋参、柴胡、大黄九味中药所组成。功效为清热解毒，行气活血，化痰软坚，消肿止痛，益气养血。主治肺癌，症见咳嗽、气急、胸闷、发热、咳血、胸痛，甚至咳吐脓血等，亦可用于肝癌等癌肿。祖国医学认为，正气先伤，邪毒犯肺，以至肺气郁积，宣降失司，气机不利，瘀血阻滞，脉络阻塞等是形成肺癌的主要病理，治病必求其本，治癌解毒为先。方中白花蛇舌草苦寒，有较强的清热解毒作用，以治热毒等症。现代研究证实，其对急性淋巴细胞型，单核细胞型及慢性粒细胞型的肿瘤细胞有较强的抑制作用。白花蛇舌草中齐墩果酸、三萜酸、香豆素类及多糖类等有效成分和部位均有抗肿瘤作用，其中三萜类抗肿瘤效果最优，而甾醇类则为无效成分。药理学证明：白花蛇舌草对小白鼠腹水肝癌有抑杀作用。蚤休苦能降泄，寒可清热，故有清热解毒，消肿止痛之功；其对小鼠肉瘤-180、肉瘤-37均有明显抑制作用，抑制率40％-50％，对小鼠肝癌抑制率为30％-40％。另外白蚤休对小鼠肉瘤S-180有抑制作用。以上白花蛇舌草和蚤休都有清热解毒的功效，合用则相得益彰，效高力宏，共为君药。

沉香芳香走窜，味辛而行散，行气痛止。三七味苦性温，活血化瘀，消肿止痛之功卓著；药理学证明：从三七的水提取物中分离出含有Ara、Gal、Glc等的多糖成分有抗肿瘤活性，对小鼠肉瘤-180有抑制作用，可延长移植肿瘤动物寿命。三七含有人参皂甙、三七皂甙等，已有的实验证实三七能诱导癌细胞分化作用，三七皂甙Rg1能抑制癌细胞DNA和RNA合成，这种抑制作用可能与导致细胞增殖减慢，干扰细胞基因表达，能增强免疫功能；同时观察了对植物血凝素(PHA)诱导小鼠淋巴细胞转化作用的影响。水红花子味咸，功能软坚，用于治徽假积聚，近年来，临床上常用其治疗各种肿瘤，对艾氏腹水癌，肉瘤-180有抑制作用以上三味药材(沉香、三七、水红花子)行气活血，共为臣药。

法半夏辛温而燥，有燥湿化痰，辛开散结之功。西洋参甘寒，补肺气，益肺阴，降虚火，清肺热；此二味(法夏、西洋参)合用则扶正祛邪，共为佐药。柴胡轻扬升散，可载药上行，直达病所，还有清热疏肝之功。大黄苦寒降泻，引胸中热毒瘀血等下行，由大便而出，给邪以出路。此二药皆为佐使药。

诸药(九味中药)合用，配方严谨，邪正兼顾，共奏清热解毒行气活血，化痰散结，消肿止痛，益气养血之功，用于肺癌等癌症，不但可以明显改善症状，而且可以消散癌肿，从而延长病者生命，也可控制转移、减轻癌痛、改善证候、提高生存质量、延长带癌生存期。

本发明提供了复方中药抗癌散的制备方法，其包括以下步骤：将原料按上述比例混合粉碎，加5～10倍重量的水提取2～3次，每次1.5～2小时，再加5～10倍重量的95％乙醇提取2～3次，每次1.5～2小时，合并提取液，浓缩至流浸膏，再加入流浸膏100～300倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏100～200倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏10～20倍重量的壳聚糖磁力搅拌20～30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸钠溶液，经10000r/min的高速搅拌后滴加进待用的溶液中；最后，经通风橱中挥发至无醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末气雾剂的制备方法装瓶，即可制成可治疗以肺癌为特征的各种肿瘤疾病且快速有效的复方中药抗癌散。

本发明复方中药抗癌散，其剂型可以是缓释或控释制剂及其制成的气雾剂。

下面结合三个实施例对本发明制备方法作进一步说明。

实施例4：纳米药物微球1

按以下配方比称取各组分(kg)：白花蛇舌草35、白蚤休5、沉香20、三七5、水红花子20、法半夏5、西洋参25、柴胡5、大黄15。

制备方法包括以下步骤：按比例混合，加5倍重量的水提取2次，每次1.5小时，再加5倍重量的95％乙醇提取2次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至流浸膏，再加入流浸膏100倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏100倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏10倍重量的壳聚糖磁力搅拌20min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸钠溶液，经10000r/min的高速搅拌后滴加进待用的溶液中；最后，经通风橱中挥发至无醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末气雾剂的制备方法装瓶，即可。

实施例5：纳米药物微球2

按以下配方比称取各组分(kg)：白花蛇舌草15、白蚤休25、沉香5、三七15、水红花子5、法半夏15、西洋参5、柴胡20、大黄5、半支莲5、厚朴10、枳壳15、延胡索15、法半夏5、当归5、生地10、白芍5、鳌甲10。

制备方法包括以下步骤：按比例混合，加10倍重量的水提取3次，每次2小时，再加10倍重量的95％乙醇提取3次，每次2小时，合并提取液，浓缩至流浸膏，再加入流浸膏300倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏200倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏20倍重量的壳聚糖磁力搅拌30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸钠溶液，经10000r/min的高速搅拌后滴加进待用的溶液中；最后，经通风橱中挥发至无醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末气雾剂的制备方法装瓶，即可。

实施例6：纳米药物微球3

按以下配方比称取各组分(kg)：白花蛇舌草25份、白蚤休15份、沉香15份、三七10份、水红花子15份、法半夏5份、西洋参10份、柴胡10份、大黄10份、半支莲5份、厚朴8份、枳壳12份、延胡索10份、法半夏5份、当归5份、生地7份、白芍5份、鳌甲10份。

制备方法包括以下步骤：按比例混合，加8倍重量的水提取3次，每次1.5小时，再加8倍重量的95％乙醇提取3次，每次1.5小时，合并提取液，浓缩至流浸膏，再加入流浸膏250倍重量的1，2-丙二醇及流浸膏150倍重量的乙二醇充分溶解后，加入流浸膏18倍重量的壳聚糖磁力搅拌30min，制成待用的溶液；然后配置10mg/ml的三聚磷酸钠溶液，经10000r/min的高速搅拌后滴加进待用的溶液中；最后，经通风橱中挥发至无醇味，真空干燥至粉末，利用公知的粉末气雾剂的制备方法装瓶，即可。

本复方抗癌散制剂有效成分人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1)的含量测定按药典标准方法测定。

人参皂苷Rg1的含量测定仪器及测定条件：岛津LC-10AT高效液相色谱仪，SPD-10Avp紫外可见检测器，日立U-3400型分光光度计。色谱条件：岛津VP-ODS色谱柱(150L×4.6)，流动相为1，2-二氯乙烷-正丁醇-甲醇-水(30∶40∶15∶25)，柱温40℃，流速1ml/min，检测波长为204.4nm。

样品释放性能的测定：取本复方抗癌散纳米药物微球，按药典方法测定各个时刻样品中的人参皂苷Rg1含量，绘制释放曲线(见附图)。

纳米微球具有缓释功能，降低了患者服药的次数和用量，大大降低了患者的痛苦和服药的难度，本纳米药物微球在36小时后释放率仍未达到100％，因此每天只需服药1次即可。

由壳聚糖与三聚磷酸钠制备的纳米微球自身具有抗菌作用，增加了复方抗癌散对以肺癌为特征的各种肿瘤疾病的治疗效果。

经过药理试验证明，本发明抗癌散及其缓释、控释制剂能有效的抑制各种肿瘤细胞的生长：50μg/ml的抗癌散流浸膏对肺癌细胞A549的抑制率为62.36％、对胃癌细胞HGC的抑制率为60.42％；50μg/ml的抗癌散纳米药物微球对肺癌细胞A549的抑制率为74.18％、对胃癌细胞HGC的抑制率为71.33％，而且临床对以肺癌为特征的各种肿瘤疾病的总缓解率高达83％，有较高的科学性和创造性。以上数据说明抗癌散治疗以肺癌为特征的各种肿瘤疾病的可能。

本发明复方中药抗癌散的毒性试验：

经昆明种小鼠灌胃给药按600g/kg剂量给药，观察七天，未见明显毒性反应，无动物死亡，未测出半数致死量，其最大给药量为600g/kg。

我们认为抗癌散是目前治疗以肺癌为特征的各种肿瘤疾病效果较好，而又无副作用的药物之一。