炔烃与有机叠氮化物的钌催化环加成反应

说明书

发明领域：

本发明涉及制备1，2，3-三唑的合成方法。更具体地讲，本发明涉 及钌用于催化炔烃和有机叠氮化物的环加成反应，以合成1，5-二取代 的1，2，3-三唑和1，4，5-三取代的1，2，3-三唑的用途。

背景：

有机叠氮化物和炔烃的Huisgen氏偶极环加成反应是合成1，2，3-三 唑的最直接的路线(Huisgen，R.在1，3-Dipolar Cycloaddition Chemistry； Padwa，A.编辑；Wiley：纽约，1984年)。然而，由于高活化能(约24-26 kcal/mol)，即使在提高温度和延长加热(80-120℃加热12-24小时)时， 这些环加成反应非常缓慢，形成区域异构体的混合物。发现：Cu(I)在 温和的条件下有效地和区域有择性地催化末端炔烃和叠氮化物的环 加成，提供1，4-二取代的1，2，3-三唑，是受欢迎的进步(Rostovtsev，V.V. 等。Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，2596；Tornoe，C.W.等。J.Org.Chem. 2002，67，3057)。Cu(I)催化的叠氮化物-炔烃环加成反应(CuAAC)，也 许是迄今为止最有效的click反应(Kolb，H.C；Sharpless，K.B.Drug Discovery Today，2003，8，1128)，已经迅速发现在化学、生物学和材料 科学中的许多应用(Horne，W.S.；等.J.Am.Chem.Soc.2004，126，15366； Manetsch，R.；等。J.Am.Chem.Soc.2004，126，12809；Link，A.J.；等。J. Am.Chem.Soc.2004，126，10598；Zhou，Z.；Fahrni，C.J.J.Am.Chem. Soc.2004，126，8862；Lewis，W.G.；等。J.Am.Chem.Soc.2004，126， 9152；Wu，P.；Feldman，A.K.；等。Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，3928； Meng，J.C；等。Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，1255；Opsteen，J.A.；van Hest，J.C.M.Chem.Commun.2005，57；Punna，S.；等。Angew.Chem.Int. Ed.2005，44，2215)。

CuAAC不提供1，4-二取代的1，2，3-三唑的值得称赞的区域异构体 的选择性方法。虽然可由乙炔基溴化镁与有机叠氮化物的反应来合成 1，5-二取代的三唑和1，4，5-三取代的三唑(Krasinski，A.；Fokin，V.V.； Sharpless，K.B.Org.Lett.2004，6，1237)，但该方法缺乏CuAAC方法的 范围和便利。所需要的是通过有机叠氮化物与炔烃的钌催化的″结合 (fusion)″来合成1，5-二取代的三唑和1，4，5-三取代的三唑的方法。

已知由钌络合物介导的炔烃的催化转化，已经提供了乙炔化钌 (II)、乙烯叉和钌金属环络合物的中间体的证据(Naota，T.；等。Chem. Rev.1998，98，2599；Bruneau，C；Dixneuf，P.H.Acc.Chem.Res.1999， 32，311；Trost，B.M.；等。Chem.Rev.2001，101，2067)。所需要的是在叠 氮化物-炔烃环加成反应中可利用的钌络合物。

概述：

本文公开了使用钌，由有机叠氮化物和炔烃，区域选择性地合成 1，5-二取代的1，2，3-三唑和1，4，5-三取代的1，2，3-三唑的便利催化方法。 催化方法不限于末端炔烃。这些转化和Cu-AAC允许1，2，3-三唑、杂 环化合物的区域异构体的选择性制备，这些转化目前已变成在有机合 成、药物化学和材料科学中建立可靠和稳定关系的流行方法。

本发明的一方面涉及形成1，5-二取代的1，2，3-三唑或1，4，5-三取代 的1，2，3-三唑的方法。在该方法的第一步中，在溶剂中将具有乙炔基的 第一化合物与具有叠氮基的第二化合物混合，以形成反应混合物。在 第一步的优选模式中，将第一化合物和第二化合物按等当量混合。在 第一步的另一优选模式中，将稍微过量的第一化合物与第二化合物混 合。在第一步的另一优选模式中，第一化合物和第二化合物的浓度在 0.01至1M之间。在第一步的另一优选模式中，第一化合物和第二化合 物的浓度在0.07至0.15M之间。在第一步的另一优选模式中，溶剂选自： 苯、甲苯、四氢呋喃和二噁烷。然后，在该方法的第二步中，第一步 的反应混合物与足以催化1，5-二取代的1，2，3-三唑或1，4，5-三取代的 1，2，3-三唑形成的量的钌催化剂接触。在优选的模式中，钌催化剂包括 一种或多种配体。优选的钌催化剂选自：Cp*RuCl(PPh₃)₂、[Cp*RuCl₂]₂、 Cp*RuCl(NBD)和Cp*RuCl(COD)。五甲基环戊二烯基阴离子为优选的 配体。在第二步的另一优选模式中，钌催化剂的最低浓度在1-5％mol 之间。在第二步的另一优选模式中，将反应混合物搅拌足以使叠氮化 合物完全反应的时间。在第二步的另一优选模式中，反应的温度在室 温与回流温度之间。在第二步的另一优选模式中，将反应混合物搅拌 并用足以引起溶液回流的外部加热。任选该方法也可包括第三步，其 中从反应混合物中分离在第二步中形成的1，5-二取代的1，2，3-三唑或 1，4，5-三取代的1，2，3-三唑。

本发明的另一方面涉及由以下结构代表的化学络合物：

在式I中，R₁选自以下基团：烷基、烯基、芳基、杂芳基、苄基、 炔丙基、环烷基、三烷基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、二烷基芳 基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、三芳基甲硅烷基和环烯基；R₂选自以 下基团：烷基、烯基、芳基、杂芳基、苄基、环烷基、三烷基甲硅烷 基、烷基二芳基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、 三芳基甲硅烷基和环烯基；R₃选自以下基团：氢、烷基、烯基、芳基、 杂芳基、苄基、炔丙基、环烷基、三烷基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅 烷基、二烷基芳基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、三芳基甲硅烷基和环 烯基；X选自以下基团：卤离子、烷基磺酸根、芳基磺酸根和氰化物。 在式I的优选实施方案中，X为氯离子。在式I的另一优选实施方案中， R₃是氢。

本发明的另一方面涉及由以下结构代表的化学络合物：

在式II中，R₁选自以下基团：烷基、烯基、芳基、杂芳基、苄基、 炔丙基、环烷基、三烷基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、二烷基芳 基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、三芳基甲硅烷基和环烯基；R₂选自以 下基团：烷基、烯基、芳基、杂芳基、苄基、环烷基、三烷基甲硅烷 基、烷基二芳基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、 三芳基甲硅烷基和环烯基；R₃选自以下基团：氢、烷基、烯基、芳基、 杂芳基、苄基、炔丙基、环烷基、三烷基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅 烷基、二烷基芳基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、三芳基甲硅烷基和环 烯基；X选自以下基团：卤离子、烷基磺酸根、芳基磺酸根和氰化物。 在式II的优选实施方案中，X为氯离子。在式II的另一优选实施方案中， R₃是氢。

附图简述：

图1阐明苄基叠氮化物和苯乙炔的钌催化的环加成，以及从不同 的催化剂获得的区域异构体的比率。

图2阐明显示各种叠氮化物与炔烃反应的范围的表格。

图3阐明在这些条件下，与内部乙炔反应可以生成1，4，5-三取代的 1，2，3-三唑。

图4阐明在催化循环中的中间体。

图5阐明由叠氮化物/炔烃环加成来制备1，2，3-三唑的1，4-区域异构 体和相应的1，5-区域异构体所必需的反应。

详述：

本文表征在存在各种钌络合物时，苄基叠氮化物与苯乙炔的反 应。在这些筛选中，在存在5％摩尔的钌络合物时，将在苯中的苄基叠 氮化物和苯乙炔(分别为1∶1.5当量)的混合物在80℃加热4小时。由¹H NMR分析所产生的反应混合物。如在图1中所显示，钌(II)络合物确实 催化了1，2，3-三唑的形成，所观察的催化活性和区域选择性为钌催化中 心周围的配体环境的敏感功能。

因此，在存在乙酸根合络合物Ru(OAc)₂(PPh₃)₂时，完全消耗叠氮 化物，形成1，4-二取代的三唑产物1b和少量的苯乙炔的二聚体和低聚 物。

络合物如RuCl₂(PPh₃)₃和RuHCl(CO)(PPh₃)₃是相当无效的：在它们 存在时，少于20％的苄基叠氮化物与苯乙炔反应，生成1，4-二取代的三 唑1b。

相反，在约5.8∶1的比率下，CpRuCl(PPh₃)₂催化剂导致50％的反应 物转化成1，5-和1，4-二取代的三唑1a和1b的混合物。然后，仅仅转化成 五甲基类似物Cp*RuCl(PPh₃)₂，实现了仅有1，5-区域异构体1a的形成， 并且完全转化。与其它的[Cp*Ru]络合物如[Cp*RuCl₂]₂、Cp*RuCl(NBD) 和Cp*RuCl(COD)反应产生与Cp*RuCl(PPh₃)₂反应相似的结果。该 [Cp*RuCl]-基的区域控制是有用的，因为没有公布从末端炔烃和叠氮 化物催化合成1，5-二取代的三唑的报告(Mocharla，V.P.；等。Angew. Chem.Int.Ed.2005，44，116；Dondoni，A.；等。Org.Lett.2004，6，2929； Wroblewski，A.E.；Glowacka，I.E.Tetrahedron Asymmetry，2004，15， 1457；Liu，J.；等。J.Org.Chem.2004，69，6273)。

为了评价关于炔烃组分的该新钌催化过程的范围，进行苄基叠氮 化物与几种末端炔烃的反应。同样，研究代表性的叠氮化物与苯乙炔 的反应性。典型地，用1％mol的Cp*RuCl(PPh₃)₂催化剂，按0.07-0.15M 组分的浓度，在回流的苯中进行此反应。通过最终的反应混合物的¹H NMR分析，证实了在反应结束时苄基叠氮化物的完全消耗。通过图2 提供的实例可容易地理解该结果。因此，芳族和脂族炔烃与苄基叠氮 化物反应都生成相应的1，5-二取代的1，2，3-三唑。具有羟基和醛官能团 的炔烃(条目5、6和7)也容易参与反应。类似地，炔烃周围的空间环境 至少在本文情况所表现的程度上的变化，对该方法的区域选择性没有 影响。

相反，叠氮化物组分的性质似乎在区域选择性和催化效率方面对 反应的结果有相当大的影响。虽然从初始的脂族叠氮化物如苯乙基叠 氮化物(条目8)和ω-叠氮基丁醇(条目9)以极好的产率得到了1，5-三唑产 物，但是叔叠氮化物如叔丁基和1-金刚烷基叠氮化物(条目10)在6小时 之后仅以适度的产率生成三唑。然而，更高的催化剂载量(5％mol)和 延长的反应时间导致提高的产率。最终显示总体上芳基叠氮化物(条目 11)的反应是较差的。低转化率和大量副产物的形成妨碍反应，特别是 当尝试更多的强制性条件时。

溶剂、温度和反应物浓度的影响的简要测试显示：苯、甲苯、四 氢呋喃和二噁烷表现得同样好。质子溶剂对产率和区域选择性有有害 的影响。因此，苄基叠氮化物与苯乙炔在回流的异丙醇中的反应显著 地减慢(5小时、2％mol的Cp*RuCl(PPh₃)₂、70％转化率)，形成区域异 构体产物1a和1b(7∶1)的混合物。在大多数情况下，叠氮化物和炔烃的 浓度可从0.01-1M变化，对转化率和区域选择性无明显的影响。同样 地，反应可在室温至80℃的范围内进行。例如当存在5％mol Cp*RuCl(PPh₃)₂下，在室温下让苄基叠氮化物在苯中与稍微过量的 Ph₂C(OH)C≡CH或PhC≡CH反应24小时时，苄基叠氮化物几乎被定量转 化成相应的三唑。

新三唑的结构与它们的¹H、¹³C NMR和MS数据完全一致(详细见 支持信息)。此外，通过X射线衍射研究也已证实了1a、6a和7a的固态 结构。

因为在CuAAC中，Cu(I)乙炔化物似乎是真正的中间体(Himo，F. 等.J.Am.Chem.Soc.2005，127，210；Rodionov，V.O.等.Angew.Chem. Int.Ed.2005，44，2210)，所以该转化限于末端炔烃。幸运的是相反， Cp*Ru系统也对内部炔烃有活性。例如当存在约1％mol的 Cp*RuCl(PPh₃)₂，将二苯基乙炔和苄基叠氮化物(1∶1.1当量，0.15M) 的混合物在苯中回流2小时时，苄基叠氮化物完全转化为三唑12(图3)。 未催化的反应非常缓慢，甚至在回流24小时后，仅检测到痕量的三唑。

由于末端炔烃和内部炔烃均参与催化，因此不可能涉及乙炔化钌 (甚至不可能为后者)。当然，众所周知炔烃的环化三聚反应，对于 Cp*RuCl(COD)的特定情况，已证明通过环戊二烯钌 (ruthenacyclopentadienes)进行(Kirchner，K.等。J.Am.Chem.Soc.2003， 125，11721；Yamamoto，Y.等。J.Am.Chen.Soc.2003，125，12413)。因 此，本文公开：新发现的钌催化的三唑成环反应表示从通常的炔烃低 聚反应顺序简单和早期的分出(shunt off)。即炔烃和叠氮化物在钌作用 下的氧化偶合反用最初生成6元钌环(ruthenacycle)(图4；A可能多于B)， 然后经过还原消除释放芳族三唑产物。

实验方法

除非另有说明，所有的操作均使用标准的Schlenk技术在氮气氛下 完成。¹H和¹³C NMR化学位移与TMS有关。用Finnigan TSQ 7000分光 光度计收集质谱。

Cp*RuCl(PPh₃)₂催化的环加成的通用方法。

将叠氮化物、炔烃和Cp*RuCl(PPh₃)₂的混合物在有机溶剂(20ml) 中搅拌给定的时间(在回流温度或室温下)。用¹H NMR或GC监测反应 的进展。在大多数的反应中，在反应结束时，苄基叠氮化物被完全消 耗。在真空下除去溶剂，用硅胶色谱法纯化产物。首先用己烷，然后 用1/1己烷/乙醚洗脱未反应的苯乙炔和痕量的副产物。然后通过用乙 醚或氯仿洗脱，得到纯的1，5-二取代的三唑或1，4，5-三取代的1，2，3-三唑 产物。

1-苄基-5-苯基-1H-1，2，3-三唑(1a)。

苄基叠氮化物(0.400g，3.00mmol)、苯乙炔(0.500mL，4.55mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmol)。溶剂：苯；反应温度：80℃，反 应时间：2小时；产率：0.56g(80％)。

苄基叠氮化物(0.200g，1.50mmol)、苯乙炔(0.300mL，2.73mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmol)。溶剂：四氢呋喃；反应温度：65℃； 反应时间：3小时；产率：0.26g(74％)。

苄基叠氮化物(0.100g，0.751mmol)、苯乙炔(0.150mL，1.37 mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(30mg，0.038mmol)。溶剂：苯；反应温度：室 温；反应时间：24小时；产率：0.13g(75％)。EI-MS：m/z 236[M+1]。

1-苄基-5-(2-萘基)-1H-1，2，3-三唑(2a)。

苄基叠氮化物(0.400g，3.00mmol)、2-乙炔基萘(0.503g，3.31 mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmo1)。溶剂：苯；反应温度：80℃； 反应时间：4小时；产率：0.80g(93％)。EI-MS：m/z 285[M⁺]。

1-苄基-5-丁基-1H-1，2，3-三唑(3a)。

苄基叠氮化物(0.340g，2.55mmol)、1-己炔(0.580ml，5.05mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(50mg，0.063mmol)。溶剂：苯；反应温度：80℃；反 应时间：3小时；产率：0.45g(82％)。EI-MS：m/z 216[M+1]。

1-苄基-5-(叔丁基)-1H-1，2，3-三唑(4a)。

苄基叠氮化物(0.400g，3.00mmol)、3，3-二甲基-1-丁炔(0.556ml， 4.51mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(50mg，0.063mmol)。溶剂：苯；反应温 度：80℃；反应时间：4小时；产率：0.54g(83％)。EI-MS：m/z 216 [M+1]。

4-(1-苄基-1H-1，2，3-三唑-5-基)苯甲醛(5a)。

苄基叠氮化物(0.200g，1.50mmol)、4-乙炔基苯甲醛(0.200g，1.54 mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmol)。溶剂：苯；反应温度： 80℃；反应时间：2小时；产率：0.32g(81％)。EI-MS：m/z 264[M+1]。

2-(1-苄基-1H-1，2，3-三唑-5-基)丙-2-醇(6a)。

苄基叠氮化物(0.400g，3.00mmol)、2-甲基-3-丁炔-2-醇(0.290ml， 3.00mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmol)。溶剂：苯；反应温 度：80℃；反应时间：2.5小时；产率：0.63g(96％)。EI-MS：m/z 218 [M+1]。

(1-苄基-1H-1，2，3-三唑-5-基)二苯基甲醇(7a)。

苄基叠氮化物(0.400g，3.00mmol)、1，1-二苯基-2-丙炔-1-醇(0.688g， 3.31mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmol)。溶剂：苯；反应温 度：80℃；反应时间：4小时；产率：0.89g(87％)。

苄基叠氮化物(0.200g，1.50mmol)、1，1-二苯基-2-丙炔-1-醇(0.344 g，1.65mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(60mg，0.75mmol)。溶剂：苯；反应 温度：室温；反应时间：24小时；产率：0.43g(83％)。

苄基叠氮化物(0.200g，1.50mmol)、1，1-二苯基-2-丙炔-1-醇(0.344g， 1.65mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(12mg，0.015mmol)。溶剂：苯；反应温 度：80℃；反应时间：4小时；产率：0.39g(75％)。所述反应在空气中进 行。EI-MS：m/z 342[M+1]。

1-苯乙基-5-苯基-1H-1，2，3-三唑(8a)。

苯乙基叠氮化物(148mg，1mmol)、苯乙炔(113mg，1.1mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(8mg，0.01mmol，1％mol)。溶剂：四氢呋喃，10ml， 60℃，2小时。得到灰白色产物，产率为89％(221mg)。ESI-MS：m/z 250，[M+H]。

3-(5-苯基-1H-1，2，3-三唑-1-基)丙-1-醇(9a)。

3-叠氮基丙醇(101mg，1mmol)、苯乙炔(113mg，1.1mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(8mg，0.01mmol，1％mol)。溶剂：四氢呋喃，10ml， 60℃，2小时。得到白色微晶产物，产率为82％(167mg)。ESI-MS：m/z 204，[M+H]。

1-金刚烷基-5-苯基-1H-1，2，3-三唑(10a)。

1-叠氮基金刚烷(177mg，1mmol)、苯乙炔(113mg，1.1mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(8mg，0.01mmol，1％mol)。溶剂：四氢呋喃，10ml， 60℃，12小时。得到灰白色粉末产物，产率为52％(145mg)。ESI-MS： m/z 280，[M+H]。

1-甲苯基-5-苯基-1H-1，2，3-三唑(11a)。

4-甲苯基叠氮化物(133mg，1mmol)、苯乙炔(113mg，1.1mmol)、 Cp*RuCl(PPh₃)₂(16mg，0.02mmol，2％mol)。溶剂：四氢呋喃，10ml， 60℃，6小时。得到淡黄色产物，产率为51％(120mg)。ESI-MS：m/z 236，[M+H]。

1-苄基-4，5-二苯基-1H-1，2，3-三唑(12)。

苄基叠氮化物(0.400g，3.00mmol)、二苯基乙炔(0.588g，3.30 mmol)、Cp*RuCl(PPh₃)₂(25mg，0.031mmol)。溶剂：苯；反应温度：80℃； 反应时间：2小时；产率：0.75g(80％)。EI-MS：m/z 312[M+1]。

Ru(OAc)₂(PPh₃)₂催化的反应。

将叠氮化物、苯乙炔和Ru(OAc)₂(PPh₃)₂的混合物在20mL苯中回 流4小时。用¹H NMR监测反应的进展。如NMR所证实，在反应结束时， 叠氮化物被完全消耗。减压除去溶剂，用硅胶柱层析纯化产物。首先 用己烷和2/1己烷/乙醚洗脱出未反应的苯乙炔和副产物。然后通过用 1/1己烷/乙醚洗脱，得到纯的1，4-取代的三唑。

CpRu(PPh₃)₂Cl催化的反应。

将苄基叠氮化物(0.200g，1.50mmol)、苯乙炔(0.250mL，2.25mmol) 和CpRu(PPh₃)₂Cl(54.54mg，0.0751mmol)的混合物在20mL苯中回流8 小时。用¹H NMR监测反应的进展。如NMR所证实，在反应结束时， 叠氮化物被完全消耗。在真空下除去溶剂，用硅胶柱层析纯化产物。 首先用己烷和2/1己烷/乙醚洗脱未反应的苯乙炔和副产物。然后通过 用1/1己烷/乙醚洗脱，得到1∶5.8混合的1，4-/1，5-二取代的三唑。

附图详述：

图1显示苄基叠氮化物和苯乙炔的钌催化的环加成以及从不同催 化剂得到的区域异构体的比率。在下列条件下筛选催化剂：5％mol钌 络合物，苄基叠氮化物(1.0当量)，苯乙炔(1.5当量)，苯，回流4小时。 观测到的催化活性和区域选择性是钌中心周围的配体环境的敏感功 能。因此，存在乙酸根合络合物Ru(OAc)₂(PPh₃)₂时，叠氮化物被完全 消耗，形成1，4-二取代的三唑产物1b和少量的苯乙炔的二聚体和低聚 物。络合物如RuCl₂(PPh₃)₃和RuHCl(CO)(PPh₃)₃是相当无效的：在它们 存在时，少于20％的苄基叠氮化物与苯乙炔反应，生成1，4-二取代的三 唑1b。相反，CpRuCl(PPh₃)₂催化剂导致50％的反应物转化成比率为约 5.8∶1的1，5-和1，4-二取代的三唑1a和1b混合物。然后，简单地转化成五 甲基类似物Cp*RuCl(PPh₃)₂，实现了只有1，5-区域异构体1a的形成，并 且完全转化。与其它的[Cp*Ru]络合物如[Cp*RuCl₂]₂、Cp*RuCl(NBD) 和Cp*RuCl(COD)反应产生与Cp*RuCl(PPh₃)₂反应相似的结果。

图2为表格，显示各种叠氮化物和炔烃反应的范围。按1-3毫摩尔 规模，在80℃下，与1-2.5％mol的Cp*RuCl(PPh₃)₂在苯溶剂中进行反应， 除非表格中另有说明。在回流的苯中，组分的浓度在0.07-0.15M之间。 芳族和脂族炔烃与苄基叠氮化物底物很好地反应，产率在81-94％的范 围内。炔烃中存在的羟基和醛基不影响反应。叠氮化物中的基团对反 应的效率有强烈的影响。由长反应时间和低产率可见，叔叠氮化物、 金刚烷基叠氮化物仅缓慢地与苯乙炔反应。芳基叠氮化物仅产生差的 产率。与芳基叠氮化物反应显示低转化率和大量副产物的形成，特别 是当尝试更多的强制条件时。

图3显示使用这些条件与内部乙炔反应是可能的。在1％mol的 Cp*RuCl(PPh₃)₂存在下，使二苯基乙炔和苄基叠氮化物的混合物(1∶1.1 当量，0.15M)在苯中回流2小时，苄基叠氮化物被完全转化成三唑12。

图4显示在催化循环中提出的中间体。已知钌-催化的炔烃环化三 聚反应，对于Cp*RuCl(COD)的特殊情况，已显示通过环戊二烯钌进 行(Kirchner，K.；等。J.Am.Chem.Soc.2003，125，11721；Yamamoto，Y.； 等。J.Am.Chem.Soc.2003，125，12413)。因此，新发现的钌催化的三 唑成环反应表示从通常的炔烃低聚反应顺序简单和早期的分出。即炔 烃和叠氮化物在钌作用下的氧化偶合反应可能最初生成6元钌环(A可 能多于B)，然后经过还原消除释放芳族三唑产物。

图5显示由叠氮化物/炔烃的环加成，来制备1，2，3-三唑的1，4-区域 异构体和相应的1，5-区域异构体所需的反应。铜催化的反应通过乙炔 化铜中间体得到1，4-区域异构体，钌催化的变型通过可能具有与炔烃 的环化三聚类似的机制，得到相应的1，5-区域异构体。两种反应用多 种底物进行，产率极好。