肠胃抗菌药物组合物、含该组合物的肠胃抗菌药物及制备

技术领域

本发明属中药技术领域，涉及一种肠胃抗菌药物组合物、含该组合物的肠胃 抗菌药物及其制备。

背景技术

一种传统用于湿热泻痢和鸡大肠杆菌病的治疗的制剂是四黄止痢颗粒，该制 剂由黄连、黄柏、大黄、黄芩、板蓝根、甘草6味中药经提取加工成浸膏后，与 蔗糖、糊精按一定的比例混合制成的颗粒，具有清热泻火、止痢的功效，临床主 要用于湿热泻痢和鸡大肠杆菌病的治疗，如鸡的大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏杆 菌感染及病毒性疾病继发感染引起的湿热泻痢、白痢、黄白色痢疾、水样泻痢等； 猪大肠杆菌、沙门氏杆菌引起的腹泻、黄白痢、传染性肠胃炎、流行性腹泻、轮 状病毒腹泻等病毒性疾病引起的喷射状水样腹泻等。因其确切的疗效和良好的口 碑，先后被收录于2005版、2010版中华人民共和国兽药典。但四黄止痢颗粒成 分复杂，未知成分较多，质量难以控制，在一定程度上限制了四黄止痢颗粒在临 床上的应用。

中国专利CN102008585B公开了一种四黄止痢泡腾颗粒及其制备方法，由以 下重量份的原料和辅料制备而成：黄连200，黄柏200，大黄100，黄芩200，板 蓝根200，甘草100，碳酸氢钠108～132，富马酸90～110，稀释剂549～671， 矫味剂18～22。同时采用酸碱分开制粒的方法制备泡腾颗粒。本发明采用碳酸氢 钠作为碱性剂，富马酸作为酸性剂，并添加其它辅料制备四黄止痢泡腾颗粒能减 少辅料用量，制备工艺简单，易成型，不易吸湿，泡腾速度快，泡腾效果好，溶 化性好，泡腾后药液澄清度好、无焦屑异物等。该制剂也存在成分复杂，未知成 分较多，质量难控制的问题。

因此，目前存在的问题是需要研究开发一种组成简单，质量易于控制，且疗 效好的肠胃抗菌制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种肠胃抗菌药物 组合物，其由黄连、大黄和甘草3味中药组成。本发明还提供了一种肠胃抗菌药 物，其由上述药物组合物和药学上可接受的载体等药物辅剂组成。该肠胃抗菌药 物是由黄连、大黄和甘草3味中药经提取加工成浸膏后，与药物辅剂按一定的比 例混合制成。本发明的肠胃抗菌药物组合物及肠胃抗菌药物简化了现有的四黄止 痢颗粒处方，降低了生产成本，且临床疗效好。

为此，本发明第一方面提供了一种肠胃抗菌药物组合物，以重量份计，由以 下组分组成：

黄连          100～300份，

大黄          50～150份，以及

甘草          50～150份。

本发明第二个方面提供了一种肠胃抗菌药物，其由本发明第一方面提供的药 物组合物和药物辅剂组成，其中，所述药物辅剂包括按重量份计200～300份的 药学上可接受的载体。

根据本发明，所述药学上可接受的载体包括可溶性淀粉、糊精、葡萄糖或蔗 糖。

在本发明的一个实施例中，所述药物辅剂还包括按重量份计为8～12份的糖 精钠。

在本发明的另一个实施例中，所述肠胃抗菌药物为颗粒状。

本发明第三个方面提供了一种根据权利本发明第二个方面所述的肠胃抗菌 药物的制备方法，其包括：

步骤A，制备黄连-大黄-甘草膏：加水浸泡黄连、大黄、甘草并进行第一次 煎煮，然后过滤，获得黄连、大黄、甘草混合煎煮液Ⅰ，向剩余药渣中加水并进 行第二次煎煮，然后过滤，获得黄连、大黄、甘草混合煎煮液Ⅱ，合并混合煎煮 液Ⅰ和Ⅱ，过滤，静置，将上清液减压浓缩，即得；

步骤B，制备肠胃抗菌药物：向黄连-大黄-甘草浸膏中加入药物辅剂，经喷 雾干燥制粒，过筛，即得。

根据本发明，所述黄连-大黄-甘草浸膏在20℃条件下的相对密度为1.32～ 1.35。

在本发明的一个具体实施方式中，在步骤A中，按照黄连、大黄及甘草总重 量的8倍加水浸泡黄连、大黄、甘草4h，进行第一次煎煮，过滤，获得黄连、大 黄、甘草混合煎煮液Ⅰ，按照剩余药渣重量的8倍加水煎煮1h，过滤，获得黄连、 大黄、甘草混合煎煮液Ⅱ，合并混合煎煮液Ⅰ和Ⅱ，过滤，静置，将上清液减压 浓缩，制得黄连-大黄-甘草膏。

在本发明的另一个具体实施方式中，在步骤B中，向黄连-大黄-甘草膏中加 入药学上可以接受的载体和糖精钠，经喷雾干燥制粒，过16目筛，制得肠胃抗 菌药物。

本发明第四个方面提供了一种根据本发明第一个方面所述的药物组合物在 制备用于治疗湿热泻痢和鸡大肠杆菌病的药物中的应用。

本发明中所述用语“浸膏”是指是指中药提取液经过浓缩后的提取物，因为为 膏状，所以为浸膏。

本发明中所述用语“煎煮”是指常压沸腾提取中药成分的方法。

本发明所提供的肠胃抗菌药物组合物由黄连、大黄和甘草3味中药组成。本 发明的肠胃抗菌药物本发明所提供的药物组合物和药学上可接受的载体等药物 辅剂组成。该肠胃抗菌药物是由黄连、大黄和甘草3味中药经提取加工成浸膏后， 与药物辅剂按一定的比例混合制成。本发明的肠胃抗菌药物组合物及肠胃抗菌药 物简化了现有的四黄止痢颗粒处方，降低了生产成本，且临床疗效好。将肠胃抗 菌药物组合物制成肠胃抗菌药物制剂与现有的四黄止痢颗粒治疗效果相当。

具体实施方式

为使本发明更加容易理解，下面将结合实施例来详细说明本发明，这些实施 例仅起说明性作用，并不局限于本发明的应用范围，下列实施例中未提及的具体 实验方法，通常按照常规实验方法进行。

本发明实施例所用黄连、大黄、甘草药材及糖精钠来源：黄连、大黄、甘草， 购于亳州千草药业饮片厂；糖精钠，含量99.1%，郑州景德化工产品有限公司。 实施例

实施例1：

一种中药复方抗菌药，包括如下重量份数的组分：黄连200，大黄100，甘 草100，可溶性淀粉250g。其制备方法如下：

1、称取200g黄连、100g大黄、100g甘草，按8倍量药材重量的水浸泡4h， 加热煎煮，第一次2h，第二次药渣加入8倍量药材重量的水煎煮1h，合并煎煮 液，滤过，静置，取上清液减压浓缩至20℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏。

2、向稠膏中加入、250g可溶性淀粉，经喷雾干燥制粒，过16目筛，即得。

实施例2：

一种中药复方抗菌药，包括如下重量份数的组分：黄连100，大黄50，甘草 50，葡萄糖200。其制备方法如下：

1、称取100g黄连、50g大黄、50g甘草，按8倍量药材重量的水浸泡4h， 加热煎煮，第一次2h，第二次药渣加入8倍量药材重量的水煎煮1h，合并煎煮 液，滤过，静置，取上清液减压浓缩至20℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏。

2、向稠膏中加入200g葡萄糖，经喷雾干燥制粒，过16目筛，即得。

实施例3：

一种中药复方抗菌药，包括如下重量份数的组分：黄连300，大黄150，甘 草150，糊精100，蔗糖200g。其制备方法如下：

1、称取300g黄连、150g大黄、150g甘草，按8倍量药材重量的水浸泡4h， 加热煎煮，第一次2h，第二次药渣加入8倍量药材重量的水煎煮1h，合并煎煮 液，滤过，静置，取上清液减压浓缩至20℃时相对密度为1.32～1.35的稠膏。

2、向稠膏中加入、300g糊精，蔗糖200g，经喷雾干燥制粒，过16目筛， 即得。

实施例4：中药复方抗菌药对人工感染大肠杆菌病的临床疗效试验

对照药物：四黄制粒颗粒，自制。

四黄止痢颗粒制备方法：

（1）分别称取黄连200g、黄柏200g、大黄100g、黄芩200g、板蓝根200g、 甘草100g，加入到8000ml纯化水中浸泡4h，煎煮2次，第一次2h，第二次药渣 加入8倍药材重量的纯化水煎煮1h，合并煎煮液，滤过，静置，取上清液减压浓 缩至相对密度为1.31～1.35的稠膏。

（2）稠膏中加入2倍稠膏质量的糊精、25%稠膏质量的蔗糖，混合均匀，制 成软材，16目筛制粒，在70～80℃条件下干燥，整粒，即得。

选取20日龄SPF鸡180只，随机分为6组，每组30只，每组称体重。试验 动物的分组及给药方案见表1。

表1

第1～5组鸡只颈部皮下注射大肠杆菌（鸡大肠杆菌O2标准菌株，中国兽医 药品监察所提供）培养液（菌液浓度5×108CFU/ml）0.5ml。第1～4组于攻毒后 出现症状时开始给药，用药前禁水2h，连用5d。攻毒后每天观察各组鸡只精神 状态、食欲、呼吸等临床症状，并记录发病及死亡情况，剖检病死鸡，观察病变 程度，作细菌分离培养，确定死因，停药后继续观察14天。

疗效评价指标如下：

治愈：试验期间，饮水给药后，大肠杆菌病症状逐渐消失，精神状态、食欲、 呼吸等恢复正常。治愈率=治愈鸡数/发病鸡数。

有效：试验期间，饮水给药后，腹泻等症状减轻，精神状态、食欲、呼吸等 逐步恢复正常。有效率=有效鸡数/发病鸡数。

死亡：试验期间出现大肠杆菌病症状并死亡，剖检有典型的病变特征，病料 能分离出大肠杆菌，判定为感染该菌死亡。死亡率=死亡鸡数/试验鸡数。

增重：试验开始及结束时分别称量鸡只体重，计算平均增重和相对增重率。 以健康对照组鸡只在试验期间的平均增重为100%，计算其他各组鸡只的相对增 重率。

统计各组发病率、死亡率、有效率、治愈率及相对增重率，对死亡率、有效 率、治愈率进行卡方检验，对相对增重率进行t检验。

空白对照组鸡只在试验期间精神良好，食欲正常，无呼吸道、肠道症状，试 验结束后剖检无病变。第1～5组鸡只攻毒5h后开始出现怕冷、扎堆、精神不振、 采食减少或不食、腹泻等症状，发病率达90%左右，攻毒12h后陆续出现急性死 亡鸡只，对死亡鸡只剖检发现盲肠、十二指肠出血等典型大肠杆菌病病变，确诊 鸡只感染大肠杆菌。具体试验结果见表2。

表2

结论：与阳性对照组相比，第1～4组鸡只死亡率明显低于阳性对照组，有 效率、治愈率明显高于阳性对照组，差异极显著；第1～3组鸡只死亡率低于药 物对照组，有效率、治愈率高于药物对照组，无明显差异。

相对增重率统计结果见表3。

表3

结论，第1～4组鸡只相对增重率明显高于阳性对照组，差异显著；第1～4 组之间无显著差异。

以上结论说明本发明制备的中药复方抗菌药与四黄止痢颗粒治疗效果相当。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护 范围之内。