包含UV滤光剂、用UV吸收剂官能化的有机聚硅氧烷、和多孔二氧化硅和/或聚甲基丙烯酸甲酯颗粒的UV屏蔽组合物

本发明涉及局部组合物，其包含亲水性苯并咪唑型UVB滤光剂、用至 少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷、和高孔隙度的二氧化硅和/ 或高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒，所述珠粒具有如下的颗粒尺 寸：大于0.3μm的D_v0、小于35μm的D_v100、选自9-15μm范围内的D_v50， 和选自1.2-2.5cc/g范围内的吸油能力。此外，本发明涉及此类珠粒用于改 善局部组合物的短期和长期感官性能的用途，所述局部组合物包含亲水性 苯并咪唑型UVB滤光剂和用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧 烷。

用于保护皮肤免受UV辐射的负面影响的包含亲水性苯并咪唑型UVB 滤光剂和用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷的防晒组合物 是本领域技术人员众所周知的。

然而，由于对展示出高SPF(防晒系数)的防晒产品的需求不断增 加，所以不得不向防晒产品中掺入提高水平的更多UV-滤光物质；然而这 不总是可行的，因为高UV-滤光物质浓度对配制品增添了可观的成本，并 且通常导致令人不悦的皮肤感觉和/或美学外观。此外，高遮光剂水平可促 进提高的刺激性。

因此，持续需要能够增加SPF并有助于良好的皮肤感觉的物质，所述 皮肤感觉例如具体地，改善的硅酮，即柔软、丝滑和粉状的皮肤感觉。

出乎意料地，已发现：向包含亲水性苯并咪唑型UVB滤光剂和用至少 一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷的防晒组合物中加入特定的高 孔隙度的二氧化硅或交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒显著提高了体内SPF。 此外，局部组合物展示出改善的硅酮皮肤感觉。

因此，本发明涉及局部组合物，其包含亲水性苯并咪唑型UVB滤光 剂、用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷、和高孔隙度的二 氧化硅和/或高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒，所述珠粒具有如下 的颗粒尺寸：大于0.3μm的D_v0、小于35μm的D_v100、选自9-15μm范围内 的D_v50，和选自1.2-2.5cc/g范围内的吸油能力。

本发明的另一主题涉及提高局部组合物的体内SPF的方法，所述局部 组合物包含亲水性苯并咪唑型UVB滤光剂和用至少一种UV光吸收基团官 能化的有机聚硅氧烷，所述方法包括以下步骤：向所述局部组合物中加入 高孔隙度的二氧化硅和/或高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒，所述 珠粒具有如下的颗粒尺寸：大于0.3μm的D_v0、小于35μm的D_v100、选自9- 15μm范围内的D_v50，和选自1.2-2.5cc/g范围内的吸油能力；并鉴别效果。

在另一实施方式中，本发明涉及高孔隙度的二氧化硅和/或高孔隙度的 交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒的用途，其中所述珠粒具有如下的颗粒尺 寸：大于0.3μm的D_v0、小于35μm的D_v100、选自9-15μm范围内的D_v50， 和选自1.2-2.5cc/g范围内的吸油能力，所述用途是提高包含亲水性苯并咪 唑型UVB滤光剂和用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷的局 部组合物的体内SPF。

在另一实施方式中，本发明涉及高孔隙度的二氧化硅和/或高孔隙度的 交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒的用途，其中所述珠粒具有如下的颗粒尺 寸：大于0.3μm的D_v0、小于35μm的D_v100、选自9-15μm范围内的D_v50， 和选自1.2-2.5cc/g范围内的吸油能力，所述用途是增强包含亲水性苯并咪 唑型UVB滤光剂和用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷的局 部组合物的硅酮皮肤感觉。

在本发明的所有实施方式中，基于组合物的总重量，优选地，珠粒的 量彼此独立地选自0.5-10重量％的范围内、更优选地1-5重量％的范围内和 最优选地2-4重量％的范围内。

另外优选的是，组合物包含仅一种珠粒，即，高孔隙度的二氧化硅珠 粒或高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒。

可根据标准程序由硅酸钠通过乳液聚合来制备根据本发明所使用的多 孔二氧化硅珠粒，例如通过溶胶-凝胶方法。二氧化硅珠粒可被原样使用或 者可以用合适的包覆剂(例如硅酮油)进一步包覆。合适的硅酮油具体包 括非挥发性硅酮油例如二烷基和烷基芳基硅氧烷及其烷氧基化和/或胺化衍 生物、二羟基聚二甲基硅氧烷和聚苯基烷基硅氧烷。优选的硅酮油包含聚 二甲基硅氧烷(dimethicone)、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷共聚 醇、苯基聚三甲基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、二甲基硅油及其混合物。最优 选地，用聚二甲基硅氧烷或不用聚二甲基硅氧烷包覆二氧化硅珠粒。

根据本领域中的标准方法通过CoulterLS13320或MalvernMastersizer 2000来测定根据本发明的珠粒的颗粒尺寸(以体积％计)。以数字％计， 平均颗粒尺寸D_n50的范围为9-15μm。

吸油能力(g/cc)指的是特定量(g)的珠粒所吸收的石蜡的量(以cc 计)，即，直到松散、干燥粉末消失为止的量。它包括颗粒内部和表面上 的固有空隙之间存在的干燥颗粒的吸油能力。本发明中所提到的吸油能力 是在23℃下通过称量2g各种珠粒加入20ml玻璃烧杯中来测定的。然后加 入液态石蜡(ParaffinumPerliquidumPH.EUR.CAS8042-47-5)。向粉末中 加入4-5滴石蜡之后，使用抹刀进行混合，并继续加入石蜡直至形成油和粉 末的聚集物。从这一点来说，每次加入一滴石蜡，然后用抹刀磨碎混合 物。当松散、干燥的粉末完全消失时停止加入油，并获得了高粘性的白色 至透明的均质凝胶。然后通过每g各种珠粒所使用的石蜡的体积(以cc计) 来计算吸油能力(cc/g)。

在本发明的所有实施方式中，二氧化硅珠粒的吸油能力优选地选自1.2 -2.0cc/g的范围内，更优选地1.3-1.8cc/g的范围内。

在本发明的所有实施方式中，优选地，交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒 的吸油能力选自1.5-2.0cc/g的范围内。

根据本发明的合适的多孔二氧化硅珠粒例如可作为VALVANCE^TMTouch210或VALVANCE^TMTouch250在DSMNutritionalProductsLtd Kaiseraugst得到。

优选地，根据本领域中的已知方法和如例如KR2006036614(其通过 引用附在本文中)中所概述，在致孔剂的存在下，通过由甲基丙烯酸甲酯 和乙二醇二甲基丙烯酸酯组成的单体混合物的共聚来获得根据本发明的高 孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒。

根据本发明所使用的术语“由……组成”表示：单体的总量理想上总 计100重量％。然而，并不排除：少量杂质或添加剂可例如以低于5重 量％、优选地低于3重量％的量存在，它们例如通过各种原料被引入。

致孔剂优选地选自由甲苯、正己酮、甲基异丁基甲酮和异戊醇组成的 组。

用于使单体聚合以提供本发明的高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯 珠粒的引发剂是通常适用于丙烯酸酯单体的自由基聚合和油溶性且具有低 水溶性的那些，例如有机过氧化物、有机过氧酯和有机偶氮引发剂。基于 总单体含量，引发剂的用量一般为约0.01-1重量％。

任选地，可加入水溶性抑制剂以抑制在水相中的聚合，从而防止在水 相中通过乳液和/或溶液聚合形成过多聚合物，这可导致珠粒凝聚或乳液型 聚合。合适的抑制剂包括选自硫代硫酸盐、硫氰酸盐、水溶性氢醌和亚硝 酸盐的那些。基于100重量份总单体含量，使用水溶性抑制剂时，其加入 量一般可以为约0.01-约1重量份。

此外，需要水溶性或水分散性聚合物稳定剂来使悬浮物稳定化以获得 稳定的珠粒。稳定剂优选地是水溶性或水分散性聚合物，例如聚乙烯比咯 烷酮、聚乙烯基甲基醚、聚亚乙基亚胺、聚乙烯醇、明胶、淀粉、乙基 (甲基)纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚(甲基) 丙烯酸及其钠盐等。基于总单体含量，稳定剂的用量优选地为约0.001-10 量％、更优选地为约0.01-1重量％。

单体、自由基引发剂和任意任选物质可以以规定的比率混合在一起以 形成预混物。稳定剂可与水组合，然后与预混物组合以形成水包油悬浮 物。所产生的悬浮物通常包含约10-约50重量％的单体预混物和约90-约50 重量％的水相。依照本发明的珠粒型悬浮聚合通常是热引发的聚合且优选 地利用在约40℃-90℃之间的温度下搅动约2-约16小时来进行。根据标准方 法例如过滤或离心分离珠粒之后，优选地例如用水和/或乙醇洗涤珠粒并使 其经受延长的干燥，优选地在约40-100℃、更优选地在约80-100℃下进行 以将残留单体的含量进一步降低至低于250ppm的量，例如特别地低于100 ppm。可通过本领域技术人员公知的手段(例如使用流化床干燥器或常规 烘箱)来进行干燥。本领域技术人员可容易地调节干燥时间，且干燥通常 进行3-40小时，例如约8-20小时、特别地约8-10小时。

在本发明的所有实施方式中，优选地，在选自甲苯、正己酮、甲基异 丁基甲酮和异戊醇的致孔剂和选自由聚乙烯比咯烷酮、聚乙烯基甲基醚、 聚亚乙基亚胺、聚(丙烯酸)、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物和乙基纤维素 组成的组的稳定剂的存在下，通过由10-90重量％的甲基丙烯酸甲酯和10- 90重量％的乙二醇二甲基丙烯酸酯组成的单体混合物的悬浮聚合来制备高 孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒，附带条件是：单体之和总计100 重量％。

根据本发明特别合适的高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒具有 选自9-12μm范围内的D_v50和选自1.5-2.0cc/g范围内的吸油能力。此外，优 选地，残留单体的含量低于100ppm、更优选地低于50ppm(通过气相色 谱法来测定)。另外有利的是，珠粒在pH范围为5.0-9.0的蒸馏水中呈现为 10％的水分散体。另外优选的是，高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠 粒具有低于1.5重量％的含水量(通过KarlFischer滴定法来测定)。

根据本发明合适的高孔隙度的交联的聚甲基丙烯酸甲酯珠粒例如可作 为VALVANCE^TMTouch150在DSMNutritionalProductsLtdKaiseraugst商 购。

亲水性苯并咪唑型UVB滤光物质，例如2-苯基苯并咪唑-磺酸或2，2′- (1，4-亚苯基)双-1H-苯并咪唑-5，7-二磺酸及其各自的盐，是本领域技术人员 众所周知的。2-苯基苯并咪唑-磺酸或2，2′-(1，4-亚苯基)双-1H-苯并咪唑-5，7- 二磺酸的合适的盐是碱金属盐(例如钠盐或钾盐)，铵盐，吗啉盐，伯胺 盐、仲胺盐和叔胺盐(如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐)以及碱性氨基酸(例 如精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸和组氨酸)的盐等。盐可被原样使用或者通过 在局部组合物的制备期间中和水相中的2-苯基苯并咪唑-磺酸或2，2′-(1，4-亚 苯基)双-1H-苯并咪唑-5，7-二磺酸而在原位制备。

根据本发明的优选亲水性苯并咪唑型UVB滤光物质是2-苯基苯并咪唑- 磺酸[CAS：27503-81-7]或2，2′-(1，4-亚苯基)双-1H-苯并咪唑-5，7-二磺酸的二 钠盐[CAS：180898-37-7]。在本发明的所有实施方式中，最优选的是2-苯基 苯并咪唑-磺酸。

用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷被称为UV滤光剂并 通过氢化硅烷化来制备，即，在例如WO92/20690、EP1142930或 EP358584中公开的氢化硅烷化催化剂的存在下，添加Si-H键到与UV光吸 收物质相连的不饱和碳碳键。

优选地，根据本发明的用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅 氧烷常常包含至少一个选自式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的单元

和，任选地，一个或几个式(II)的单元

其中

a为0、1或2，

b为0、1、2、3；

R¹是C₁-C₃₀烃基或三甲基硅氧基，且

R²是氢、C₁-C₃₀烃基或三甲基硅氧基，

Y是二价的C₁-C₁₀亚烃基或C₂-C₁₀亚烯基链，优选地C₁-C₄亚烃基链，最优选 地亚甲基

X是O、NH或NR³，其中R³是C₁-C₃₀、特别地C₁-C₃烃基且

A是UV-B光吸收基团、UV-A光吸收基团、UV-C光吸收基团或广谱光吸收 基团。

根据本发明的用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷是聚 合物材料，其可以是仅由式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的单元组 成的共聚物，或者它们可以是包含式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id) 的单元以及式(II)的单元的共聚物。式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或 (Id)的单元可随机分布在有机聚硅氧烷中，它们可以是聚合物的端部封 闭单元或者它们可以同时位于聚合物的端部并悬挂在聚合物链中。

用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷可携带仅一种UV光 吸收基团或者可携带至少两种式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的单 元，其中UV光吸收基团不同，例如UV-B光吸收基团和UV-A光吸收基团。

如果a为2，则两个取代基R¹可相同或不同。如果b为2或3，则两个或 三个取代基R²可相同或不同。如果聚合物包含多于一个式(Ia)、 (Ib)、(Ic)和/或(Id)的单元，则取代基R¹在不同单元之间可相同或 不同。如果聚合物包含多于一个式(II)的单元，则取代基R²在不同单元 之间可相同或不同。

根据本发明的用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷可以 是直链的、环状的、支链的或交联的。在特定实施方式中，有机聚硅氧烷 可以是直链或环状的有机聚硅氧烷，其特征在于，在单元(Ia)、 (Ib)、(Ic)、(Id)和(II)的大多数中，a＝1且b＝2。然而，如果有机 聚硅氧烷是直链聚合物，则必须存在至少2个端部封闭单元，因此需要其 中a值为2的两个单元或者其中b为3的两个单元的存在。此类有机聚硅氧烷 通常展示出聚合物链尺寸统计分布。

在本发明的另一个子实施方式中，用至少一种UV光吸收基团官能化 的有机聚硅氧烷是直链的有机聚硅氧烷，其包含一个式(IIIa)的端部封 闭单元和一个式(IIIb)的端部封闭单元 [对应于式(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)的单元，其中a＝2；或者式 (II)的单元，其中b＝3]

s个选自如上所述的(Ia)、(Ib)、(Ic)和/或(Id)(其中a＝1)的组 的单元，和

r个式(IV)的单元[对应于式(II)的单元，其中b＝2]

其中

s为0-50的整数，

r为0-200的整数；且

R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷独立地如上文关于R¹所限定；

R⁸和R⁹独立地如上文关于R²所限定；

B和B’独立地为基团R¹或者选自如下的UV光吸收基团

其中附带条件为：当s为0时，至少B或B’为基团I、II、III或IV。

在另一实施方式中，用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧 烷是直链的有机聚硅氧烷，其由一个式(IIIa)的单元、一个式(IIIb)的 单元、4-10个(优选地4-6个)式(Ia)和/或式(Ib)的单元，和40-90个 (优选地60-80个)式(IV)的单元组成，其中R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、 R⁹、B和B′是甲基，Y是亚甲基且X是O，且其中，式(Ia)和/或式(Ib) 的单元随机分布在有机聚硅氧烷链中。本领域技术人员易于理解，有机聚 硅氧烷的以上描述指的是聚合物链尺寸的平均统计分布，其仍可包含微量 杂质：来源于制备过程的H-硅氧烷单元。

因为通过氢化硅烷化(即，添加有机聚硅氧烷的H-硅氧烷单元到UV 光吸收基团的不饱和碳碳键)来制备用至少一种UV光吸收基团官能化的 有机聚硅氧烷，所以通常形成式(Ia)和(Ib)、或者(Ic)和(Id)的 单元并因此同时出现在用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷 中。在特定实施方式中，用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧 烷中式(Ia)的单元与式(Ib)的单元的比率为约4∶1。

根据本发明所使用的C₁-C₁₀亚烷基包括直链或支链的饱和烃残基，例 如亚甲基、1-亚乙基、2-亚乙基、3-亚丙基、2-亚丙基、2-甲基3-亚丙基、 3-亚丁基、4-亚丁基、4-亚戊基、5-亚戊基、6-亚己基等。

根据本发明所使用的C₂-C₁₀亚烯基包括包含至少一个双键的不饱和烃 残基，例如2-丙烯-2-亚基、2-丙烯-3-亚基、3-丁烯-3-亚基、3-丁烯-4-亚 基、4-戊烯-4-亚基、4-戊烯-5-亚基、(3-甲基)-戊-2，4-二烯-4-亚基或5-亚 基、11-十二碳烯-11-亚基等。二价的亚烷基或亚烯基链中可以插入一个或 若干个氧原子。

根据本发明所使用的C₁-C₃₀烃基指的是饱和或不饱和的C₁-C₃₀烃基，例 如C₁-C₃₀烷基(例如甲基、乙基、丙基和丁基)；C₂-C₃₀烯基，例如乙烯基 和烯丙基；以及未被取代的或被取代的芳基，例如苯基、烷芳基和烷氧基 苯基。烃基未被取代或被例如卤素取代，例如卤代的C₁-C₁₈烃基。烷基和 烯基可以是直链的或支链的，例如甲基、乙基、3-丙基、2-丙基、2-甲基- 3-丙基、3-丁基、4-丁基、4-戊基、5-戊基、6-己基、2-丙烯-2-基、2-丙烯- 3-基、3-丁烯-3-基、3-丁烯-4-基、4-戊烯-4-基、4-戊烯-5-基、(3-甲基)- 戊-2，4-二烯-4-基或5-基、11-十二碳烯-11-基等等。

术语“UV光吸收基团”指的是吸收波长在400-320nm(UVA)和320- 290(UVB)范围内或甚至更短波长(UVC)光的所有基团，和作为化学UV滤 光剂或可用作化学UV滤光剂的所有基团。本文所用术语“广谱光吸收基 团”是指吸收重叠UV-A和UV-B区域中(特别是约310nm和360nm之间范 围内)的光的基团。可存在于本发明的官能化有机聚硅氧烷中的特别合适 的UV光吸收基团属于丙烯酸酯、对-氨基苯甲酸酯、樟脑衍生物(例如亚 苄基樟脑类型的)、肉桂酸酯、二苯甲酮、亚苄基丙二酸的酯、2-(4-乙氧 基苯胺基亚甲基)丙二酸的酯、咪唑衍生物、水杨酸酯、三嗪酮衍生物、三 唑衍生物、二苯甲酰甲烷、邻氨基苯甲酸酯、氨基取代的羟基二苯甲酮、 苯基-苯并恶唑和1，4-二氢吡喃的组。

优选的UV光吸收基团的实例是包含亚苄基丙二酸酯、苯并恶唑、亚 苄基樟脑、苯并咪唑、二苯甲酰甲烷、对-氨基苯甲酸、苯并三唑、二苯基 丙烯酸酯或二烷基氨基取代的羟基二苯甲酮基团的那些。

在特定实施方式中，UV光吸收基团是2-(4-二乙氨基-2-羟苯甲酰基)苯 甲酰氧基甲基基团。氨基羟基二苯甲酮的此类有机硅酮衍生物的制备例如 被公开在EP1494642或EP1981895中。

在另一个特定实施方式中，用至少一种UV光吸收基团官能化的有机 聚硅氧烷包含两个不同的基团A，所述基团A选自4-[(2，2-二乙氧基羰基)乙 烯基]苯氧基甲基2-(4-二乙氨基-2-羟苯甲酰基)苯甲酰氧基甲基基团。用两 种不同的UV光吸收基团官能化的此类有机聚硅氧烷的制备例如被公开在 EP1885769中。

在另一个特定实施方式中，UV光吸收基团A是亚苄基丙二酸二乙酯 基团。因此，特别优选的是直链有机聚硅氧烷，其中UV光吸收基团A是亚 苄基丙二酸二乙酯，且其由一个式(IIIa)的单元、一个式(IIIb)的单 元、4-6个式(Ia)和/或式(Ib)的单元，和60-80个式(IV)的单元组 成，其中R¹、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、B和B′是甲基，Y是亚甲基且X是 O，且式(Ia)和/或式(Ib)的单元随机分布在有机聚硅氧烷链中。甚至 更优选地，此外，此类直链有机聚硅氧烷中式(Ia)的单元与式(Ib)的 单元的比率选自约4∶1的范围内。此类有机聚硅氧烷例如可作为SLX在DSMNutritionalProductLtdKaiseraugst商购(INCI聚硅酮-15/CAS： 207574-74-1)。

在本发明的所有实施方式中，优选地，亲水性苯并咪唑型UVB滤光剂 是2-苯基苯并咪唑-磺酸且用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧 烷是聚硅酮-15。

基于根据本发明的局部组合物的总重量，局部组合物中亲水性苯并咪 唑型UVB滤光剂或其盐的浓度优选地选自约0.1-5重量-％的范围内，更优选 地约0.5-4重量-％的范围内，最优选地1-3重量-％的范围内。

基于根据本发明的局部组合物的总重量，局部组合物中用至少一种 UV光吸收基团官能化的有机聚硅氧烷的浓度优选地选自约0.1-15重量-％的 范围内，更优选地约0.5-10重量-％的范围内，最优选地1-5重量-％的范围 内。

术语“局部”在本文中被理解为表示外部施用到角质物质，所述角质 物质特别是皮肤、头皮、睫毛、眉毛、指甲、黏膜和头发。

由于根据本发明的组合物旨在用于局部施用，因此它们包含生理上可 接受的介质，即与角质物质(例如，皮肤、黏膜和角质纤维)相容的介 质。特别地，生理上可接受的介质是化妆上可接受的载剂。

术语“化妆上可接受的载剂”是指常规用于化妆品组合物中的所有载 剂和/或赋形剂和/或稀释剂。

根据本发明的优选局部组合物是护肤制剂或功能制剂。

特别地，护肤制剂的实例是光防护型制剂(遮光剂)、抗衰老制剂、 用于处理光致老化的制剂、身体油、身体乳液、身体凝胶、护理霜、皮肤 防护软膏、皮肤粉末、保湿凝胶、保湿喷雾、面部和/或身体保湿霜、皮肤 美黑制剂(即，用于人类皮肤的人工/免晒型变黑和/或变棕的组合物)、 亮肤产品以及BB霜和CC霜。

功能制剂的实例是包含活性成分的化妆品组合物或药物组合物，所述 活性成分例如但不限于激素制剂、维生素制剂、植物提取物制剂、抗衰老 制剂和/或抗微生物(抗细菌或抗真菌)制剂。

在特定实施方式中，根据本发明的局部组合物是护肤制剂，例如(身 体)乳、洗液、水分散体、粉底、霜、凝胶霜、精华、爽肤水或凝胶。

根据本发明的局部组合物可以是在溶剂或脂肪物质中的悬浮液或分散 体的形式，或者是下述形式：乳液或微乳液(特别是水包油(O/W)或油 包水(O/W)类型、水包硅酮(Si/W)或硅酮包水(W/Si)类型)、PIT 乳液、复合型乳液(例如，油包水包油(O/W/O)或水包油包水 (W/O/W)类型)、pickering乳液、水凝胶、醇凝胶、脂质体凝胶、单相 或多相溶液或囊泡分散体或其他常见形式，其也可以通过笔、作为面膜或 作为喷雾被施用。

在一个实施方式中，根据本发明的局部组合物的形式有利地是在水包 油(O/W)乳化剂存在下的包含分散在水相中的油相的O/W乳液。本领域 技术人员众所周知此类O/W乳液的制备。

如果根据本发明的局部组合物是O/W乳液，则有利地，其包含至少一 种选自以下列表的O/W-或Si/W-乳化剂：PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、PEG- 4二月桂酸酯、PEG-8二油酸酯、PEG-40失水山梨醇全油酸酯、PEG-7甘油 椰油酸酯、PEG-20杏仁甘油酯、PEG-25氢化蓖麻油、甘油硬脂酸酯 (和)PEG-100硬脂酸酯、PEG-7橄榄油酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8月桂 酸酯、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、PEG-40硬脂 酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、硬脂醇聚醚-2、 硬脂醇聚醚-12、油醇聚醚-2、鲸蜡醇聚醚-2、月桂醇聚醚-4、油醇聚醚- 10、油醇聚醚-10/聚乙二醇10油烯基醚(Polyoxyl10OleylEther)、鲸蜡 醇聚醚-10、异硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、油醇聚醚-20、硬脂醇 聚醚-20、硬脂醇聚醚-21，鲸蜡醇聚醚-20、异鲸蜡醇聚醚-20、月桂醇聚醚- 23、硬脂醇聚醚-100、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、甘油硬脂酸酯SE(自乳 化)、硬脂酸、硬脂酸盐、聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯。其它合适的 乳化剂是磷酸酯及其盐例如鲸蜡醇磷酸酯(A)、二乙醇胺鲸 蜡醇磷酸酯()、鲸蜡醇磷酸酯钾(K)、鲸蜡 硬脂醇硫酸酯钠、甘油油酸酯磷酸钠、氢化植物性甘油酯类磷酸酯及其混 合物。其它合适的乳化剂是失水山梨醇油酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、 失水山梨醇异硬脂酸酯、失水山梨醇三油酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、月桂 基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖多硬脂酸酯和水合的聚异 丁烯(HydratedPolyisobuten)。此外，一种或多种合成聚合物可被用作乳 化剂。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C_10-30烷基丙烯酸酯交联聚 合物、丙烯酸酯/聚硬脂聚醚-20甲基丙烯酸共聚物、PEG-22/十二烷基甘醇 共聚物、PEG-45/十二烷基甘醇共聚物及其混合物。

基于组合物的总量，至少一种O/W或Si/W乳化剂的用量优选地为0.5- 10重量％，特别地在0.5-6重量％的范围内，例如更特别地在0.5-5重量％的 范围内，例如最特别地在1-4重量％的范围内。

根据本发明的特别合适的O/W乳化剂包含式(II)的磷酸酯乳化剂

其中，R⁵、R⁶和R⁷可以是氢，1-22个碳、优选地12-18个碳的烷基；或者具 有1-22个碳、优选地12-18个碳并具有1摩尔或更多摩尔、优选地2-25摩 尔、最优选地2-12摩尔氧化乙烯的烷氧基化的烷基，附加条件是：R⁵、R⁶和R⁷中的至少一个是如前所限定的烷基或烷氧基化的烷基，但所述烷基或 烷氧基化的烷基中含有至少6个烷基碳。

优选如下单酯，其中R⁵和R⁶是氢且R⁷选自10-18个碳的烷基以及具有 10-18个碳和2-12摩尔氧化乙烯的烷氧基化的脂肪醇。其中，优选的磷酸酯 乳化剂是C_8-10烷基乙基磷酸酯、C_9-15烷基磷酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸 酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-5磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-8磷酸酯、鲸蜡醇聚醚-10磷酸 酯、鲸蜡醇磷酸酯、C6-10链烷醇聚醚-4磷酸酯、C_12-15链烷醇聚醚-2磷酸 酯、C_12-15链烷醇聚醚-3磷酸酯、DEA-鲸蜡硬脂醇聚醚-2磷酸酯、DEA-鲸 蜡醇磷酸酯、DEA-油醇聚醚-3磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、癸醇聚醚-4磷酸 酯、癸醇聚醚-6磷酸酯和三(月桂醇聚醚-4)磷酸酯。

待被用在根据本发明的局部组合物中的特定O/W乳化剂是鲸蜡醇磷酸 酯钾，例如可在DSMNutritionalProductLtdKaiseraugst商购的K。

其它合适的O/W乳化剂是聚乙二醇(PEG)酯或者二酯例如[INCI名 称]PEG-100硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、PEG-4二月桂酸酯、 PEG-8二油酸酯、PEG-40失水山梨醇全油酸酯、PEG-7甘油椰油酸酯、 PEG-20杏仁甘油酯、PEG-25氢化蓖麻油、PEG-7橄榄油酸酯、PEG-8油酸 酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸 酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯。

根据本发明的特别优选的O/W乳化剂是Croda出售的商标名为Arlacel^TM165(INCI甘油硬脂酸酯(和)PEG-100硬脂酸酯)的PEG-100硬脂酸酯。

另一类特别合适的O/W乳化剂是来源于橄榄油的非离子型自乳化体 系，例如被称为(INCI名称)鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯和山梨坦橄榄油酸酯 (化学组成：橄榄油脂肪酸的山梨坦(sorbitan)酯和鲸蜡硬脂醇酯)，以 商品名OLIVEM1000出售。

在一个特定实施方式中，本发明涉及这样的局部组合物，其具有本文 中给出的所有限定和优选，且其形式为在O/W乳化剂存在下的包含分散在 水相中的油相的O/W乳液，其中所述O/W乳化剂选自由鲸蜡醇磷酸酯钾、 甘油硬脂酸酯(和)PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯和山梨坦 橄榄油酸酯及其混合物组成的组。

在另一个特定实施方式中，本发明涉及这样的局部组合物，其形式为 在W/O乳化剂存在下的包含分散在油相中的水相的W/O乳液。

合适的W/O乳化剂包含脂肪酸的聚甘油酯或二酯，其也被称为聚甘油 酯/二酯(即，其中脂肪酸通过利用聚甘油的酯化而结合的聚合物)，例如 可在Evonik商购的IsolanGPS[INCI名称为聚甘油-4二异硬脂酸酯/聚羟基硬 脂酸酯/癸二酸酯(即，异硬脂酸、聚羟基硬脂酸和癸二酸的混合物与聚甘 油-4的二酯]或者能够在Cognis获得的DehymulsPGPH(INCI聚甘油-2二聚 羟基硬脂酸酯)。

根据本发明的特别优选的是这样的W/O乳液，其中W/O乳化剂是聚甘 油-3二异硬脂酸酯。

有利地，根据本发明的局部组合物还包含至少一种辅助表面活性剂， 例如选自由单甘油酯和二甘油酯和/或脂肪醇组成的组的辅助表面活性剂。 基于组合物的总重量，辅助表面活性剂的用量通常选自0.1-10重量％的范 围内，例如特别地0.5-5重量％的范围内，例如最特别地1-3重量％的范围 内。特别合适的辅助表面活性剂选自如下烷基醇的列表，所述烷基醇例如 鲸蜡醇(LorolC16，Lanette16)、鲸蜡硬脂醇(LanetteO)、硬脂醇 (Lanette18)、山萮醇(Lanette22)、甘油硬脂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯 (Estol3650)、氢化的椰油甘油酯(LipocireNa10)及其混合物。

根据本发明的O/W或W/O乳液形式的组合物可以以例如精华、乳液或 霜的形式被提供，并根据常用方法来制备它们。是本发明主题的组合物旨 在局部施用且特别地可构成皮肤病或化妆品组合物，例如旨在保护人类皮 肤免受UV辐射的负面影响(抗皱、抗衰老、保湿、防晒保护等)。

根据本发明的有利实施方式，局部组合物构成化妆品组合物并旨在局 部施用至皮肤。

依照本发明，根据本发明的组合物可包含其它成分例如用于皮肤亮 白；用于防止变黑；治疗色素沉着过度；预防或减少痤疮、皱纹、纹理、 萎缩和/或发炎；螯合剂和/或多价螯合剂；抗橘皮组织和瘦身(例如植烷 酸)、紧致、润湿和供应能量、自我美黑、舒缓的成分，以及改善弹性和 皮肤屏障的试剂，和/或其它UV-滤光物质，和局部组合物中常规使用的载 剂和/或赋形剂或稀释剂。除非另有所述，下文中提到的赋形剂、添加剂、 稀释剂等适用于根据本发明的局部组合物。化妆品和皮肤病佐剂和添加剂 的必需量可基于期望的产品，由技术人员容易地测定。额外成分可视情况 被添加到油相中、水相中或被单独添加。本领域技术人员可容易地调节添 加模式。

在某些情况下，本文中有用的化妆品活性成分可提供多于一种益处或 通过多于一种作用模式运作。

本发明的局部化妆品组合物还可包含常用的化妆品佐剂和添加剂，例 如防腐剂/抗氧化剂，脂肪物质/油，水，有机溶剂，硅酮，增稠剂，柔软 剂，乳化剂，遮光剂，消泡剂，湿润剂，美学组分例如芳香剂，表面活性 剂，填料，掩蔽剂，阴离子、阳离子、非离子或两性聚合物或其混合物， 推进剂，酸化或碱化剂，染料，色素/着色剂，磨料，吸附剂，精油，皮肤 感受剂(skinsensates)，收敛剂，消泡剂，颜料或纳米颜料，例如适用于 通过物理阻断紫外辐照来提供光防护效应的那些，或通常被配制进此类组 合物中的任何其它成分。适用于本发明组合物中的，通常用于护肤行业中 的此类化妆品成分例如描述在通过在线的INFOBASE (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)能够进入的个人护理产 品委员会(http://www.personalcarecouncil.org/)的国际化妆品成分词典& 手册中，但不限于此。

优选地，根据本发明的局部组合物包含其它UV滤光物质，所述其它 UV滤光物质优选地选自已知被添加进局部组合物例如化妆品或皮肤病防 晒产品中的常规UVA和/或UVB和/或广谱UV滤光物质。此类UV滤光物质 包含吸收在波长400nm到320nm(UVA)和320nm到280nm(UVB)或甚至更 短波长(UVC)范围内的光并且被用作或者能被用作化妆上可接受的UV滤光 物质的所有基团。此类UV滤光物质例如列在通过在线的INFOBASE (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)能够进入的个人护理产 品委员会(http://www.personalcarecouncil.org/)的国际化妆品成分词典& 手册中，但不限于此。

合适的UV滤光物质可以是有机或无机化合物。示例性有机UV滤光 物质包含例如丙烯酸酯，例如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(奥 克立林(octocrylene)，340)，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙 酯；樟脑衍生物，例如4-甲基亚苄基樟脑(5000)、3-亚苄基樟 脑、甲基硫酸樟脑苯甲烷铵(camphorbenzalkoniummethosulfate)、聚丙 烯酰氨基甲基亚苄基樟脑、磺基亚苄基樟脑、磺基甲基亚苄基樟脑、对苯 二亚甲基二樟脑磺酸(SX)；肉桂酸酯衍生物，例如甲氧基肉 桂酸乙基己基酯(MCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧 基肉桂酸异戊酯，以及键合到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；对氨基苯甲酸衍 生物，例如对氨基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、N-氧亚丙 基化的对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，例如二苯甲 酮-3、二苯甲酮-4、2，2′，4，4′-四羟基-二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二 苯甲酮；亚苄基丙二酸的酯，例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二-(2-乙基己基) 酯；含有生色团的有机硅氧烷化合物，例如聚硅酮-15(SLX)、 甲酚曲唑三硅氧烷(Drometrizoletrisiloxane(XL))；水杨酸酯衍 生物，例如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸乙基己 基酯(EHS，NeoOS)、水杨酸异辛酯或水杨酸高孟基酯 (胡莫柳酯homosalate，HMS，NeoHMS)等等；三嗪 衍生物，例如乙基己基三嗪酮(T-150)、二乙基己基丁酰胺基三 嗪酮(HEB)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(S)；苯并三唑衍生物例如2，2′-亚甲基-双-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4- (1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚(M)；被封装的UV滤光剂，例如 被封装的甲氧基肉桂酸乙基己基酯(UV-pearls)或装有例如EP 1471995中公开的UV滤光剂的微胶囊等等；二苯甲酰甲烷衍生物，例如 4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(1789)、二甲氧基二苯甲酰甲 烷和异丙基二苯甲酰甲烷；经氨基取代的羟基二苯甲酮，例如2-(4-二乙氨 基-2-羟基-苯甲酰基)-苯甲酸己酯(氨基二苯甲酮，APlus)；苯并 噁唑衍生物例如2，4-双-[5-1(二甲基丙基)苯并噁唑-2-基-(4-苯基)-亚氨基]-6- (2-乙基己基)-亚氨基-1，3，5-三嗪(K2A)；

无机UV滤光物质包括颜料，例如微粒化的氧化锌或二氧化钛(例如 可商业获得的TX)。术语“微粒化的”是指约5nm-约200 nm，特别地约15nm-约100nm的粒径。颗粒也可用其他金属氧化物(例 如氧化铝或氧化锆)或有机涂层(例如多元醇、聚甲基硅氧烷、硬脂酸 铝、烷基硅烷)包覆。这类涂层在本领域众所周知。

为了增强防晒产品的光稳定性，可期望添加光稳定剂。本领域技术人 员已知的示例性光稳定剂包括例如3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物，例如奥克 立林(octocrylene，340)或聚酯8亚苄基樟脑衍 生物例如4-甲基亚苄基樟脑(5000)；萘二酸二烷基酯，如萘二酸 二乙基己基酯(CorapanTQ)，但不仅限于此。其他稳定剂的综述例如在 ‘SPFBoosters&PhotostabilityofUltravioletFilters’，HAPPI，2007年10 月，第77-83页中给出，所述文献通过引用并入本文。相对于局部组合物 的总重量，光稳定剂的用量通常为0.05-10重量％。

通常，相对于根据本发明的局部组合物的总重量，局部组合物中每种 UV滤光物质的量选自约0.1-10重量％的范围内，优选地约0.2-7重量％的范 围内，最优选地约0.5-5重量％的范围内。

相对于根据本发明的局部组合物的总重量，局部组合物中UVA滤光物 质(特别是丁基甲氧基二苯甲酰甲烷)的总量优选地选自约2-8重量％的范 围内，特别地约2.5-6重量％的范围内，最特别地约3-5重量％的范围内。

相对于根据本发明的局部组合物的总重量，局部组合物中UV滤光物 质的总量优选地选自约1-40重量％的范围内，优选地约5-30重量％的范围 内，特别地约20-30重量％的范围内。

待被用在根据本发明的局部组合物中的优选的其它UVB滤光物质包 括奥克立林、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、水杨酸乙基己基酯和/或胡莫柳 酯。

待被用在根据本发明的局部组合物中的优选的广谱UV滤光物质包括 不对称的s-三嗪衍生物，例如2，4-双-{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6- (4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪，某些二苯甲酮例如2-羟基-4-甲氧基-二苯甲 酮、2，2′-亚甲基-双-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基-丁基)-苯酚)和/ 或二氧化钛。

待被用在根据本发明的局部组合物中的优选的UVA滤光物质是丁基 甲氧基二苯甲酰甲烷。

在特别优选的实施方式中，本发明涉及根据本发明的局部组合物，其 包含至少一种额外的UV滤光剂，所述额外的UV滤光剂选自丁基甲氧基 二苯甲酰甲烷、奥克立林、胡莫柳酯或二氧化钛及其混合物的组。在这种 情况下，更加优选的是，2-苯基苯并咪唑磺酸的量选自1-3重量％的范围 内，聚硅酮-15的量选自1-4重量％的范围内，丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的 量选自3-5重量％的范围内，奥克立林的量选自6-10重量％的范围内，胡 莫柳酯的量选自2-5重量％的范围内，二氧化钛的量选自0.5-2重量％的范 围内。

化妆品和皮肤病佐剂和添加剂的必需量可基于期望的产品，由本领域 技术人员容易地选择，并且将在实施例中阐述，但不限于此。

当然，本领域技术人员会小心选择上述任选的其它一种或多种化合物 和/或它们的用量，使得与根据本发明的组合有内在关联的有利特性不会或 基本不会被预想的一种或多种添加有害地影响。

根据本发明的局部组合物的pH通常在3-10的范围内，优选地在4-8 的pH范围内，最优选地在4-7.5的pH范围内。期望地，可根据本领域中 的标准方法用合适的酸(例如，柠檬酸)或碱(例如氢氧化钠(例如，作 为水溶液)、三乙醇胺(TEACare)、氨丁三醇(TrizmaBase)和氨甲基 丙醇(AMP-UltraPC2000))容易地调节pH。

待被施用在皮肤上的局部组合物的量并不关键并可由本领域技术人员 容易地调节。优选地，所述量选自0.1-3mg/cm²皮肤的范围内，例如优选 地0.1-2mg/cm²皮肤的范围内，最优选地0.5-2mg/cm²皮肤的范围内。

提供以下实施例来进一步阐述本发明的组合物和效果。这些实施例仅 用于阐述，不旨在以任何方式限制本发明的范围。

实施例：

1.体外SPF测量

体外SPF方法：以1.3mg/cm²将每种制剂施用在3个板上：粗 糙度为5μm；每个板测量9个点；LabsphereUV透过率分析仪2000。

表1

*([样品的值-安慰剂的值)]/安慰剂的值)*100％

可以得出：通过添加珠粒显著提高了包含聚硅酮-15和苯基苯并咪唑 磺酸的组合作为UV滤光剂的根据本发明的制剂的体外SPF，但包含丁基 甲氧基二苯甲酰甲烷和奥克立林的组合作为UV滤光剂的参照样品(参照 1和参照2)的体外SPF并未增加，甚至还稍微降低了。

2.体内SPF测量

在外部试验研究所(DermaconsultConceptGmbH，Bonn，德国)根据 COLIPA国际防晒系数检测方法(COLIPAInternationalSunProtection FactorTestMethod)来检测根据本发明的一些O/W乳液的体内SPF。结果 呈现在表2和3中。

表2：O/W乳液

*([样品的值-安慰剂的值)]/安慰剂的值)*100％

表3：O/W乳液

*([样品的值-安慰剂的值)]/安慰剂的值)*100％

可以得出：相较于不含各种珠粒的安慰剂，根据本发明的制剂的体内 SPF显著提高。

参照实验

在外部试验研究所(DermaconsultConceptGmbH，Bonn，德国)根据 COLIPA国际防晒系数检测方法(COLIPAInternationalSunProtection FactorTestMethod)来检测不包含根据本发明的UV滤光剂组合(即，亲水 性苯并咪唑型UVB滤光剂和用至少一种UV光吸收基团官能化的有机聚硅 氧烷)的一些O/W乳液的体内SPF。结果呈现在表4和5中。

表4：O/W乳液

*([样品的值-安慰剂的值)]/安慰剂的值)*100％

表5：O/W乳液

可以得出：参照样品的体内SPF并未导致体内SPF显著增加或者甚至导 致体内SPF降低。

3.感官评估

在盲法研究中，利用由8人组成的经训练的感觉小组在下列条件下检 测如上所述制备的样品：

评估发生在内前臂上；小组指挥者施用50μL每种样品。

评估者使用食指或中指通过速率为2转/秒的圆周运动将产品分散在直 径为5cm的界定圆圈内。这是所谓的涂抹阶段(rub-outphase)。涂抹阶 段之后，相对于一组标准来评定后感觉(after-feel)。后感觉可具有4个不 同方面：油、油脂(grease)、蜡或/和硅酮。

在从0到100的量表上相较于训练标准衡量感觉到的相对强度，前提 是：所有的4个方面被校准为总计100％。百分比越高，则该方面更多地控 制后感觉。数据是中值。硅酮％表示感知到的硅酮特征(柔软的或丝滑 的)的百分比。

表6：感官评估的结果

从表4中可以得出：相较于安慰剂，根据本发明的珠粒在施用后即时 以及20分钟后均显著改善了硅酮感觉。