一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种牙本质脱敏糊剂，具体地说是一种基于牙本质仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂及其制备方法，脱敏糊剂置于敏感的牙本质表面，通过仿生再矿化形成牙本质的纤维内外再矿化，不仅可以治疗牙本质敏感，同时通过再矿化物在牙本质胶原纤维内外的沉积生长，还具有护齿健齿的功效。

背景技术

牙本质敏感是口腔医学领域的一种常见病、多发病，在各个年龄人群都有比较高的发病率。牙本质敏感表现为患牙对冷热酸甜等刺激的敏感性疼痛，有此症状的人群会面临一个两难的选择，如果对患牙进行牙髓治疗，将使患牙失去活力；如果不治疗将给平时的生活带来很大的困扰。

目前处理牙本质敏感通常通过含有钾离子的化学试剂抑制神经传导冲动来减低牙本质的敏感性，此种方法虽然可以取得一定的效果，但有时也会对牙髓神经产生一定的刺激和不可逆的损伤。除此还有激光治疗方法，通过激光照射敏感的牙本质表面降低敏感性，但因成本较高限制了其使用。

牙本质的仿生再矿化是通过模拟牙本质的自然矿化方式，利用仿生分子调控矿化前体在脱矿的牙本质纤维内外有序排列，完成矿化物质的沉积和生长。受此启发，我们拟利用牙本质的仿生再矿化原理，研制一种牙本质脱敏糊剂，通过在敏感的牙本质再矿化形成矿化物，进而封闭牙本质小管来减低牙本质小管的流动性，达到解决牙本质敏感的的目的。

发明内容

本发明的目的是针对目前牙本质敏感缺乏微创、有效的治疗手段，发明一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，通过在牙本质纤维内外的再矿化，不仅可以治疗牙本质敏感，同时还具有护齿健齿的功效。

本发明的技术方案之一是：

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，其持征是由下述含量(W/V)的原料组分组成：

优选的，所述的各组份的最佳比例为：

所述的增稠剂为壳聚糖、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素等中的一种或多种混合。

本发明的技术方案之二是：

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂的制备方法，其持征是：先将配方量的增稠剂溶解于占配方量50-60％的蒸馏水中，充分搅拌溶解至凝胶状；取配方量酪蛋白磷酸肽、β-磷酸三钙、三聚磷酸钠、氢氧化钙依次溶解于凝胶中，充分搅拌后再加入配方量的羟丙基-β-环糊精搅拌，最后补入余量蒸馏水，充分搅拌，制得牙用组合物。分装，密封。

本发明的牙本质脱敏糊剂的使用方法：牙本质敏感的牙齿清洁后，将此糊剂在牙齿表面用小毛刷反复涂擦1-2分钟，药物在牙齿表面存留30分钟后再漱口。

本发明的作用机理是：

本发明糊剂以酪蛋白磷酸肽、β-磷酸三钙、三聚磷酸钠、氢氧化钙等作为再矿化仿生分子和矿物前体原料，模拟牙本质的生物自然矿化方式，通过矿化物在牙本质纤维内外的有序排列，完成仿生再矿化过程，通过再矿化形成再矿化物封闭牙本质小管，降低牙本质小管的通透性，从而达到治疗牙本质小管的目的。

本发明中酪蛋白磷酸肽是一种从牛奶中提取的一种生物活性肽，生物相容性极好，可以通过其特殊序列肽链结构结合无定形磷酸钙即再矿化前体，并稳定和保持无定形磷酸钙在过饱和状态而不发生结晶，即可以运输再矿化前体并阻止再矿化前体在达到成核位点前发生结晶。β-磷酸三钙同样具有良好的生物相容性，可为矿化前体提供大量可利用的钙离子和磷酸钙离子等再矿化前体原料。三聚磷酸钠可磷酸化牙本质胶原纤维，为再矿化提供成核位点。即酪蛋白磷酸肽运输的再矿化物前体通过三聚磷酸钠在牙本质胶原纤维内外标记好的成核位点完成矿化物的排列和沉积。仿生再矿化不是矿化物的无序沉积，是矿化物在牙本质胶原纤维内外的有序排列，其中最关键要能实现牙本质的纤维内外同时再矿化，这对脱矿牙本质各项性能的恢复以及再矿化物稳定性的保持至关重要。氢氧化钙作为目前临床使用最为广泛的消毒药物，能够释放羟基离子，诱导脂质过氧化作用，导致胞膜上磷脂结构的破坏，破坏细胞膜的完整性并能改变局部微环境，抑制细菌生长。同时氢氧化钙还能为再矿化提供钙离子来源，同时也对敏感患牙的牙髓具有一定的安抚作用。

本发明和现有技术相比的有益效果是：

1.本发明是通过仿生再矿化的原理在敏感的牙本质中沉积和生成再矿化物，通过再矿化物封闭敏感牙本质中开放的牙本质小管，降低牙本质小管的流动性从而治疗牙本质敏感。这种方法比起以往使用含有钾、锶等离子的脱敏糊剂直接去抑制牙神经的冲动来治疗牙本质敏感是一种更加微创的治疗方法，其效果更加稳定，而且不会对牙神经产生刺激，避免了牙髓疾病等副作用的发生。

2.本发明的再矿化是一种模拟生物自然方式的仿生再矿化，这种再矿化方式不是简单的矿化物沉积，而是矿化物在牙本质纤维内外的有序排列，这种再矿化方式不容易因外界环境的变化而发生变化，矿化物可以长期保持稳定不容易流失，牙本质敏感不容易发生反复。

3.本发明组合物生物相容性较好，对口腔组织无任何不良刺激。同时可在牙齿表面保持高浓度的钙、磷酸根离子比，阻止牙齿的进一步脱矿，长期使用具有护齿健齿的功效。

附图说明

图1是本发明实施例中各组牙本质片样本扫描电镜图实验验证。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步有说明。

实施例一。

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，由以下步骤制备而成：

先将5克壳聚糖增稠剂溶解于占配方量37.25克的蒸馏水中，充分搅拌溶解至凝胶状；取酪蛋白磷酸肽1克、β-磷酸三钙7克、三聚磷酸钠0.5克、氢氧化钙4克依次溶解于凝胶中，充分搅拌后再加入羟丙基-β-环糊精8克搅拌，最后补入37.25克蒸馏水，充分搅拌，制得牙用组合物100克。分装，密封。

实施例二。

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，由以下步骤制备而成：

先将8羟甲基纤维素的增稠剂溶解于44.7克的蒸馏水中，充分搅拌溶解至凝胶状；取酪蛋白磷酸肽7克、β-磷酸三钙1克、三聚磷酸钠4克、氢氧化钙0.5克依次溶解于凝胶中，充分搅拌后再加入羟丙基-β-环糊精5克搅拌，最后补入29.8克蒸馏水，充分搅拌，制得牙用组合物100克。分装，密封。

实施例三。

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，由以下步骤制备而成：

先将6羟乙基纤维素的增稠剂溶解于41.25克的蒸馏水中，充分搅拌溶解至凝胶状；取酪蛋白磷酸肽3克、β-磷酸三钙5克、三聚磷酸钠1克、氢氧化钙3克依次溶解于凝胶中，充分搅拌后再加入羟丙基-β-环糊精7克搅拌，最后补入蒸馏水33.75克，充分搅拌，制得牙用组合物100克。分装，密封。

实施例四。

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，由以下步骤制备而成：

先将7克的壳聚糖、羟甲基纤维素(壳聚糖和羟甲基纤维素各3.5克)的增稠剂溶解于占36.5克的蒸馏水中，充分搅拌溶解至凝胶状；取酪蛋白磷酸肽4克、β-磷酸三钙5 克、三聚磷酸钠2克、氢氧化钙1克依次溶解于凝胶中，充分搅拌后再加入羟丙基-β-环糊精8克搅拌，最后补入余量蒸馏水36.5克，充分搅拌，制得牙用组合物。分装，密封。

实施例五。

一种基于仿生再矿化原理的牙本质脱敏糊剂，由以下步骤制备而成：

先将8克壳聚糖、羟乙基纤维素(壳聚糖和羟乙基纤维素各4克)增稠剂溶解于占配方量43.2克的蒸馏水中，充分搅拌溶解至凝胶状；取酪蛋白磷酸肽5克、β-磷酸三钙4 克、三聚磷酸钠3克、氢氧化钙2克依次溶解于凝胶中，充分搅拌后再加入配方量的羟丙基-β-环糊精6克搅拌，最后补入余量蒸馏水28.8克，充分搅拌，制得牙用组合物100克。分装，密封。

1、微观形态观察

制备一定数量的天然牙本质片，规格为3×3×1mm

2、纳米硬度变化

将前述各组牙本质样本：天然牙本质片(A组)、脱矿牙本质片(B组)、脱敏剂作用的牙本质片(C组)每组各取6个样本进行纳米硬度检测。纳米硬度值是牙本质片的重要机械性能，经脱敏糊剂处理后的脱矿牙本质片纳米硬度的显著增加是发生纤维内外再矿化的重要标志。纳米硬度检测结果：A组(0.49±0.02)GPa，B组(0.14±0.01) GPa，C组(0.25±0.01)GPa。数值经统计学分析，B组、C组与A组有统计学差异(P ＜0.05)，C组与B组也有统计学差异(P＜0.05)。说明脱矿后的牙本质片样本与天然牙本质片样本相比纳米硬度值显著降低，但经脱敏糊剂处理后的脱矿牙本质片纳米硬度值显著增加，说明脱敏糊剂使得脱矿的牙本质片样本发生了纤维内外的再矿化。

本发明的使用方法是：先将牙本质敏感的牙齿清洁后，再将所述的牙本质脱敏糊剂在牙齿表面用小毛刷反复涂擦1-2分钟，药物在牙齿表面存留30分钟后再漱口。

本发明未涉及部分与现有技术相同或可采用现有技术加以实现。