一种渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法

技术领域

本发明涉及有机物检测技术领域，尤其涉及一种渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法。

背景技术

渔用非药品是指区别于渔药，不需按照渔药报批程序进行研发、临床安全试验、临床疗效试验、审批并取得药品批准文号，而又随同药品同时存在于药品批发企业、药品经营企业和基层动物诊疗机构的一类水产养殖投入品产品，包括肥水类、底改类、微生物制剂、解毒类、内服保健类等。原则上讲，渔用非药品对水产养殖动物的正常生长、发育和繁殖影响较小，也不会引起养殖水产品的质量安全问题，且能较好地改良水产养殖环境，有利于水产健康养殖业的发展。近年来，随着水产品质量安全问题愈来愈受重视，“消除病害又无药残”成为了养殖户新的刚需，以“治疗”为手段的药物投放慢慢向以“调控”为手段的非药品投放转变，使得在水产养殖业上非药品的使用已大大超过国标药品的使用量。

在我国，渔用非药品实行的是备案制生产，只需在质量监督或环保、工商部门备案即可上市销售，大大降低了生产销售门槛。渔用非药品中一旦非法添加渔药隐性成分，不仅严重扰乱渔药行业正常秩序，而且对这类产品，养殖户和地方监管部门缺乏甄别方法，一旦被使用易引起水产品的“药物”残留超标。同时，残留在产品中药物有可能在环境中发生迁移行为，给水产养殖业和水产品质量安全构成一定威胁。

因此，开展渔用非药品中多种类药物及污染物同时筛查方法的研究，建立相应的快速筛查技术，实现迅速了解渔用非药品中存在的安全隐患，对渔用非药品的隐患排查、风险评估具有非常重要的现实意义。

目前水产品中药物残留检测的主流方法为三重四极杆液质联用法。该法具有良好的适用性，可同时进行定性、定量分析，并具有检出浓度低和分析速度快等优点。但是需要注意到，三重四级杆液质联用法属于低分辨质谱，对于质荷比相近的成份的确证能力较弱，易出现假阳性结果，且检测通量受四极杆扫描速度的限制，导致三重四级杆液质联用法的方法开发和应用只能是基于拟研究的某个或某一类药物，需要针对性地优化每一个药物的质谱参数，在进行样品检测时只能检测到质谱方法中涵盖的化合物。换言之，三重四极杆液质联用法只能针对已知的药物进行监测，分析化合物数量有限且需要对每种化合物进行参数优化，比较耗时，如果用于渔用非药品药物隐患筛查，就无法知道该产品中是否还存在其他药物，也就无法及时、全面和准确的了解渔用非药品中是否添加了未知的药物成分，导致渔用非药品的安全隐患很难被发现。

同时，由于非药品基质复杂，可能会含有蛋白质、脂肪及糖类等多种化合物，而添加在其中的隐性成分含量甚微，且药物理化性质差别较大，这就使得样品制备过程成为药物残留分析中产生误差最多的环节，也决定着整个分析方法的成败。现有的检测技术不仅样品制备方法复杂，而且选择性强，不同种类药物需要构建不同的制备方法，且对基质干扰比较敏感；同时，分辨率低，不能有效区分分子量相近的化合物，会造成假阳性结果。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法。本发明提供的方法一次进样就能完成141种潜在污染物的快速筛查与确证；同时，操作简单，筛查准确度高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法，包括以下步骤：

将渔用非药品和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心；将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心；将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到待测液；当所述渔用非药品为固体时，固体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比为0.5～1g：5.0～10mL；当所述渔用非药品为液体时，液体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比为0.5～1mL：5.0～10mL；

采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述待测液进行检测，所得检测结果与基于141种潜在污染物信息的Library view数据库进行对比，实现渔用非药品中潜在污染物的筛查。

优选的，所述乙酸-乙腈溶液中乙酸的体积浓度为0.5～1.0％；所述乙酸和乙腈均为色谱纯试剂。

优选的，所述第一离心所得上清液与C18吸附剂的用量比为1.0～2.0mL：100～200mg。

优选的，所述甲醇-0.1％甲酸水溶液由甲醇和0.1％甲酸水混合而成，所述甲醇和0.1％甲酸水的体积比为(1～5)：(5～9)；所述0.1％甲酸水中甲酸和水的体积比为0.1：99.9；所述甲酸为色谱纯试剂，所述甲醇为色谱纯试剂。

优选的，所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的液相色谱参数包括：

色谱柱：Kinetex Biphenyl 2.6μm；

流速：0.3mL/min；

柱温：40℃；

进样量：10.0μL；

流动相A为体积浓度为0.1％的甲酸水溶液，流动相B为体积浓度为0.1％的甲酸乙腈溶液，洗脱程序为：

0～1.00min：3.0％B；

1.00～2.00min：15.0％B；

2.00～9.00min：25.0％B；

9.00～16.00min：45.0％B；

16.00～20.00min：3.0％B。

优选的，所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的质谱参数包括：扫描模型为IDA模型；所述IDA模型包括TOF MS模式、IDA模式和TOF MS/MS模式；所述TOFMS模式包括以下参数：模式为正离子模式，扫描范围为100～1000Da，喷雾电压为5500V，去簇电压为80V，碰撞能为10V，累计时间为0.25sec；所述IDA模式包括以下参数：实验类型为常规小分子检测，最大触发子离子数范围为10～50个，触发二级扫描的离子强度阈值为100cps，动态背景扣除开启；所述TOF MS/MS模式包括以下参数：扫描范围为50～1000Da，去簇电压为80V，碰撞能为35V，累计时间为0.1sec。

优选的，所述基于141种潜在污染物信息的Library view数据库的建立包括以下步骤：

将141种潜在污染物混合标准工作液和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心；将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心；将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到标准待测液；

采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述标准待测液进行检测，基于所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的内置Library view数据库，得到141种潜在污染物的质谱信息和保留时间；

建立包括所述141种潜在污染物的质谱信息、保留时间、分子式、结构式和CAS号的基于141种潜在污染物信息的Library view数据库。

优选的，所述141种潜在污染物混合标准工作液和乙酸-乙腈溶液的体积比为50～100μL：5.0～10mL。

优选的，所述141种潜在污染物混合标准工作液中每种潜在污染物的浓度独立地为0.1μg/mL；所述141种潜在污染物混合标准工作液通过包括以下步骤的方法制备得到：

将141种潜在污染物分为13类；

将141种潜在污染物标准品按照13类的分类方法，精确配制成每种潜在污染物的浓度均为100μg/mL的13类混合标准液；

准确吸取上述13种混合标准液各1mL，转移至100mL棕色容量瓶中，用纯甲醇准确定容至刻度，配制成1μg/mL的混合标准中间液，于-4℃避光保存；

准确吸取上述混合标准中间液1mL，转移至10mL棕色容量瓶中，用纯甲醇准确定容至刻度，配制成每种潜在污染物的浓度独立地为0.1μg/mL的141种潜在污染物混合标准工作液，于-4℃避光保存。

优选的，所述141种潜在污染物为：

磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺吡啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺氯哒嗪、磺胺甲氧哒嗪、磺胺邻二甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺二甲异噁唑、苯甲酰磺胺、磺胺喹恶啉、磺胺醋酰、甲氧苄氨嘧啶、磺胺苯吡唑、莱克多巴胺盐酸盐、特布他林硫酸盐、西马特罗、盐酸克伦特罗、妥布特罗盐酸盐、喷布特罗盐酸盐、盐酸普萘洛尔、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、林可霉素盐酸盐、罗红霉素、维吉尼霉素M1、维吉尼霉素S1、二甲氧甲基苯氨嘧啶、盐酸克林霉素、磷酸竹桃霉素、替米考星、泰乐菌素、伊维菌素、依普菌素、阿维菌素、达氟沙星、西诺沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、加替沙星、吉米沙星甲磺酸盐、麻保沙星、莫西沙星盐酸盐、那氟沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥比沙星、恶喹酸、司帕沙星、对甲苯磺酸妥舒沙星水合物、盐酸沙拉沙星、盐酸双氟沙星、洛美沙星、氟甲喹、吡哌酸、3-氨基-2-噁唑烷酮、3-氨基-5-吗啉甲基-2-噁唑烷酮、1-氨基-2-乙内酰脲、呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林、呋喃苯烯酸钠、β-群勃龙、丙酸睾丸素、乙酸甲地孕酮、倍他米松、双烯雌酚、可的松、地塞米松、曲安奈德、氟米松、氢化可的松、泼尼松、甲基泼尼松龙、甲基睾丸酮、睾酮、苯丙酸诺龙、苯甲酸雌二醇、醋酸可的松、醋酸氟氢可的松、醋酸绿地孕酮、雌二醇、氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、氟苯尼考胺、2-甲基-5-硝基咪唑、羟基甲硝唑、尼莫唑、三氯苯咪唑、4-硝基咪唑、丙氧苯咪唑、西玛津、莠去通、西草净、莠去津、仲丁通、扑灭通、莠灭净、扑灭津、特丁津、扑草净、特丁草净、巴比妥、司可巴比妥、卡巴氧、喹乙醇、喹烯酮、奥芬达唑、芬苯达唑、芬苯达唑砜、阿苯达唑、阿苯达唑-2-氨基砜、阿苯达唑亚砜、阿苯达唑砜、甲苯咪唑、噻苯咪唑、5-羟基噻苯咪唑、氟苯达唑、2-氨基氟苯达唑、坎苯达唑、异丙硝唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、卡硝唑、奥硝唑、二甲硝咪唑、罗硝唑、2-氨基-3,4-二甲基咪唑并[4,5-f]喹啉、2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹啉、2-氨基-3,4,8-三甲基咪唑并[4,5-f]喹啉和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑[4,5-b]吡啶。

本发明提供了一种渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法，包括以下步骤：将渔用非药品和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心；将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心；将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到待测液；当所述渔用非药品为固体时，固体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比为0.5～1g：5.0～10mL；当所述渔用非药品为液体时，液体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比为0.5～1mL：5.0～10mL；采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述待测液进行检测，基于141种潜在污染物信息的Library view数据库进行对比，实现渔用非药品中潜在污染物的筛查。本发明的样品前处理步骤简单，同时采用C18进行基质固相分散的方式去除杂质的效率高，且对待筛查污染物的回收率高，减少了待筛查污染物在前处理过程中的损失，提高了筛查准确度。

进一步地，本发明采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOFMS)具有高通量、高分辨率、高质量准确度、高灵敏度的特点；选用的IDA模型，一次进样分析不仅可以获得准确的一级质谱信息，且可同时获得高分辨的二级质谱图。再基于141种潜在污染物信息的Library view数据库鉴别141种潜在污染物的种类，在不需要标准物质的情况下完成对潜在污染物的准确定性。

附图说明

图1为141种潜在污染物的总离子流图；

图2为市售渔用非药品肝胆康的质谱信息图，A图为西马特罗(Cimaterol)一级质谱提取离子流色谱图；B图为西马特罗(Cimaterol)一级质谱图及同位素匹配图；C为西马特罗(Cimaterol)二级质谱图与Q-TOF MS数据库中碎片离子的全扫描质谱图的镜像对比图。

具体实施方式

本发明提供了一种渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法，包括以下步骤：

将渔用非药品和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心；将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心；将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到待测液；当所述渔用非药品为固体时，固体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比为0.5～1g：5.0～10mL；当所述渔用非药品为液体时，液体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比为0.5～1mL：5.0～10mL；

采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述待测液进行检测，所得检测结果与基于141种潜在污染物信息的Library view数据库进行对比，实现渔用非药品中潜在污染物的筛查。

本发明将渔用非药品和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心。在本发明中，所述乙酸-乙腈溶液中乙酸的体积浓度优选为0.5～1.0％；所述乙酸和乙腈优选为色谱纯试剂。在本发明中，当所述渔用非药品为固体时，固体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比优选为0.5～1g：5.0～10mL；当所述渔用非药品为液体时，液体渔用非药品和乙酸-乙腈溶液的用量比优选为0.5～1mL：5.0～10mL。在本发明中，所述超声提取的功率优选为20～40kHz，进一步优选为30kHz；所述超声提取的时间优选为5～15min，进一步优选为10min。在本发明中，所述第一离心的转速优选为5000～12000rpm，进一步优选为8000rpm；所述第一离心的时间优选为5min～15min，进一步优选为10min。

第一离心完成后，本发明将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心。

在本发明中，所述第一离心所得上清液与C18吸附剂的用量比优选为1.0～2.0mL：100～200mg，进一步优选为2mL：200mg。在本发明中，所述吸附优选在涡旋的条件下进行，所述涡旋的时间优选为1～5min，进一步优选为2min。在本发明中，所述第二离心的转速优选为1000rpm～2000rpm，进一步优选为1500rpm；所述第二离心的时间优选为5min～15min，进一步优选为10min。

第二离心完成后，本发明将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到待测液。

在本发明中，所述第二离心所得上清液在与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合之前，优选用氮气吹干。在本发明中，所述甲醇-0.1％甲酸水溶液优选由甲醇和0.1％甲酸水混合而成，所述甲醇和0.1％甲酸水的体积比优选为(1～5)：(5～9)；所述0.1％甲酸水中甲酸和水的体积比优选为0.1：99.9；所述甲酸优选为色谱纯试剂，所述甲醇优选为色谱纯试剂。在本发明中，所述第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液的体积比优选为1～2：1～3，进一步优选为1：1。在本发明中，所述过滤用滤膜的孔隙优选为0.22μm。

本发明的样品前处理方法步骤简单，采用C18进行基质固相分散的方式去除杂质的效率高，且对待筛查污染物的回收率高，减少了待筛查污染物在前处理过程中的损失，提高了筛查准确度。并通过甲醇-0.1％甲酸水溶液进行定容，获得了较好的色谱分离效果和质谱响应，进一步提高了筛查准确度。

得到待测液后，本发明采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述待测液进行检测，所得检测结果与基于141种潜在污染物信息的Libraryview数据库进行对比，实现渔用非药品中潜在污染物的筛查。

在本发明中，所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的色谱参数优选包括：

色谱柱：Kinetex Biphenyl 2.6μm；

流速：0.3mL/min；

柱温：40℃；

进样量：10.0μL；

流动相A为体积浓度为0.1％的甲酸水溶液，流动相B为体积浓度为0.1％的甲酸乙腈溶液，洗脱程序为：

0～1.00min：3.0％B；

1.00～2.00min：15.0％B；

2.00～9.00min：25.0％B；

9.00～16.00min：45.0％B；

16.00～20.00min：3.0％B。

在本发明中，所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的质谱参数优选包括：扫描模型为IDA模型；所述IDA模型包括TOF MS模式、IDA模式和TOF MS/MS模式；所述TOF MS模式包括以下参数：模式为正离子模式，扫描范围为100～1000Da，喷雾电压为5500V，去簇电压为80V，碰撞能为10V，累计时间为0.25sec；所述IDA模式包括以下参数：实验类型为常规小分子检测，最大触发子离子数范围为10～50个，触发二级扫描的离子强度阈值为100cps，动态背景扣除开启；所述TOF MS/MS模式包括以下参数：扫描范围为50～1000Da，去簇电压为80V，碰撞能为35V，累计时间为0.1sec。

在本发明中，所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪优选购自ABSCIEX公司。

在本发明中，所述基于141种潜在污染物信息的Library view数据库的建立优选包括以下步骤：

将141种潜在污染物混合标准工作液和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心；将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心；将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到标准待测液；

采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述标准待测液进行检测，基于所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的内置Library view数据库，得到141种潜在污染物的质谱信息和保留时间；

建立包括所述141种潜在污染物的质谱信息、保留时间、分子式、结构式和CAS号的基于141种潜在污染物信息的Library view数据库。

本发明将141种潜在污染物混合标准工作液和乙酸-乙腈溶液混合，超声提取、第一离心。

在本发明中，所述141种潜在污染物混合标准工作液中每种潜在污染物的浓度独立地优选为0.1μg/mL；所述141种潜在污染物混合标准工作液优选通过包括以下步骤的方法制备得到：

将141种潜在污染物分为13类；

将141种潜在污染物标准品按照13类的分类方法，精确配制成每种潜在污染物的浓度均为100μg/mL的13类混合标准液；

准确吸取上述13种混合标准液各1mL，转移至100mL棕色容量瓶中，用纯甲醇准确定容至刻度，配制成1μg/mL的混合标准中间液，于-4℃避光保存；

准确吸取上述混合标准中间液1mL，转移至10mL棕色容量瓶中，用纯甲醇准确定容至刻度，配制成每种潜在污染物的浓度独立地为0.1μg/mL的141种潜在污染物混合标准工作液，于-4℃避光保存。

在本发明中，所述乙酸-乙腈溶液优选与上述技术方案一致，在此不再赘述。在本发明中，所述141种潜在污染物混合标准工作液和乙酸-乙腈溶液的体积比优选为50～100μL：5.0～10mL，进一步优选为100μL：10mL。

在本发明中，所述超声提取、第一离心的参数与上述技术方案一致在此不再赘述。

第一离心完成后，本发明将第一离心所得上清液与C18吸附剂混合进行吸附、第二离心。

在本发明中，所述第一离心所得上清液与C18吸附剂的用量比与上述技术方案一致，在此不再赘述；所述吸附、第二离心与上述技术方案一致，在此不再赘述。

第二离心完成后，本发明将第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过滤，得到标准待测液。

在本发明中，所述甲醇-0.1％甲酸水溶液的组成与上述技术技术方案一致，在此不再赘述；所述第二离心所得上清液与甲醇-0.1％甲酸水溶液的用量比与上述技术方案一致，在此不再赘述。在本发明中，所述过滤的参数与上述技术方案一致，在此不再赘述。

得到标准待测液后，本发明采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述标准待测液进行检测，所得检测结果与基于所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的内置Library view数据库，得到141种潜在污染物的质谱信息和保留时间。

在本发明中，所述X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪的色谱参数和质谱参数的设置与上述技术方案一致，在此不再赘述。在本发明中，所述141种潜在污染物的质谱信息包括母离子和子离子。

得到141种潜在污染物的质谱信息和保留时间后，本发明建立包括所述141种潜在污染物的质谱信息、保留时间、分子式、结构式和CAS号的基于141种潜在污染物信息的Library view数据库。

在本发明中，所述141种潜在污染物的分子式、结构式和CAS号的获取方式优选为通过查阅工具书得到。本发明对建立包括所述141种潜在污染物的质谱信息、保留时间、分子式、结构式和CAS号的基于141种潜在污染物信息的Library view数据库的方式不做具体限定，只要能够将所述141种潜在污染物的相关信息集合在一起即可。

本发明采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述待测液进行检测，可在无标准品及短时间内无法对潜在污染物进行条件优化的情况下，通过基于141种潜在污染物信息的Library view数据库检索匹配，实现大量数据的高通量分析，一次进样，完成13大类141种化学性潜在污染物的同时筛查。

下面结合实施例对本发明提供的渔用非药品中潜在污染物高通量、快速筛查方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

基于141种潜在污染物信息的Library view数据库的建立：

将100μL 141种潜在污染物混合标准工作液和10mL 1％乙酸-乙腈溶液混合，于30kHz功率条件下超声提取10min、于1500rmp下第一离心10min；将2mL第一离心所得上清液与200mg C18吸附剂混合在涡旋的条件下吸附1min、于1500rpm的条件下第二离心10min；将1mL第二离心所得上清液与1mL甲醇-0.1％甲酸水溶液混合、过0.22μm滤膜，得到标准待测液；

采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪对所述标准待测液进行检测，所述液相色谱的条件包括：色谱柱：Kinetex Biphenyl 2.6μm；流速：0.3mL/min；柱温：40℃；进样量：10.0μL；流动相A为0.1％甲酸水溶液，流动相B为0.1％甲酸乙腈溶液，洗脱程序为：

0～1.00min：3.0％B；

1.00～2.00min：15.0％B；

2.00～9.00min：25.0％B；

9.00～16.00min：45.0％B；

16.00～20.00min：3.0％B。

所述X500R QTOF高分辨率质谱的参数包括：质谱参数包括：扫描模型为IDA模型；所述IDA模型包括TOF MS模式、IDA模式和TOF MS/MS模式；所述TOF MS模式包括以下参数：模式为正离子模式，扫描范围为100～1000Da，喷雾电压为5500V，去簇电压为80V，碰撞能为10V，累计时间为0.25sec；所述IDA模式包括以下参数：实验类型为常规小分子检测，最大触发子离子数范围为10～50个，触发二级扫描的离子强度阈值为100cps，动态背景扣除开启；所述TOF MS/MS模式包括以下参数：扫描范围为50～1000Da，去簇电压为80V，碰撞能为35V，累计时间为0.1sec。

得到所述141种潜在污染物的质谱信息和保留时间，再结合141种潜在污染物的分子式、结构式和CAS号建立基于141种潜在污染物信息的Libraryview数据库。

表1为基于141种潜在污染物信息的Libraryview数据库中141种潜在污染物的信息。

表1基于141种潜在污染物信息的Libraryview数据库中141种潜在污染物的信息

图1为141种潜在污染物的总离子流图，从图1可以看出：在本实施例的前处理和仪器分析条件下，141种药物可实现较好的定性确证，从而实现渔用非药品中潜在污染物的筛查。

实施例2

方法灵敏度及检出限：

在饲料、微生态制剂(液体)和底泥改良剂(固态)三种类型非药品中各选择1款产品为研究对象，通过标准添加法考察本发明方法的灵敏度及检出限。标准添加水平分别为在0.005、0.01、0.02μg/mL，每个水平做5个平行样。以S/N≥3确定方法的检出限，方法检出限为5.0～10μg/kg，其中灵敏度为5.0μg/kg的化合物达95种、10μg/kg的化合物达39种，各类化合物筛查检出限见表2。

表2 141种化合物检出限

实施例3

采用实施例1建立的基于141种潜在污染物信息的Library view数据及建立的样品前处理、仪器分析方法，选择一种市售渔用非药品，肝胆康产品进行检测。

肝胆康，生产企业为河南金天鱼生物科技有限公司，产品类型为环境改良剂，包装袋标明的主要成分为免疫多糖、胆碱、茵陈、大黄、胆汁酸、水飞蓟素等。

按照实施例1的样品处理对肝胆康进行处理，采用X500R超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用仪进行检测，经与实施例1建立的141种目标物数据库进行对比，发现肝胆康产品中含有西马特罗物质。所得的质谱信息如图2所示，图2(A)为西马特罗(Cimaterol)一级质谱提取离子流色谱图；图2(B)为西马特罗(Cimaterol)一级质谱图及同位素匹配图；图2(C)为西马特罗(Cimaterol)二级质谱图与Q-TOF MS数据库中碎片离子的全扫描质谱图的镜像对比图。

从图2(A)～2(C)可以看出：西马特罗的精确质量数偏差为-1.3ppm，二级质谱主要特征碎片与谱库匹配度为100％，由此判断样品中检出西马特罗。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。