一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药物

技术领域

本发明涉及一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药物，特别是涉及一种以植物中药且全部为药食两用的中药为原料按一定重量比制成，治疗肝肾阴虚型更年期综合征诸多症状的药物。

背景技术

由于老龄化的到来，生活压力不断增大，更年期综合征疾病成为人们越来越关注的常见疾病。尽管男女具有更年期综合征的表现，但女性症状表现尤为突出，常常直接或间接影响正常生活与工作。在女性，随着下丘脑-垂体-卵巢内分泌轴的功能失调，雌激素水平下降，发生阵发性潮热、出汗、心悸等植物神经功能紊乱，并伴有恐惧、抑郁、焦虑等心理反应的一系列症候群。

正是女性生理与心理的双重变化，给患者带来的不良影响是非常明显的。随着人们生活水平的提高以及寿命的延长，预防与治疗其更年期带来的一系列症状，显得尤其重要。目前对这一疾病的研究已经成为热点。

更年期综合征的防治，其重点在早期发现、早期治疗，防止由更年期综合征引起并发症。特点是对预防发生严重的骨质疏松、动脉硬化等老年性疾病，具有非常重要的现实意义。目前治疗主要是对症治疗，西药较为常用的是性激素、镇静药、抗抑郁药等。中药治疗方面，主要是一些古老经典处方，比如坤宝丸、坤泰胶囊、六味地黄丸等，以及部分中药自拟方等。

西药性激素治疗常常被认为是最为有效的方法，可提高更年期综合征患者生活质量，缓解或消除相关症状。但其不良反应多，具有一定的局限性，特别是一些西药可能增加罹患乳腺癌、子宫内膜癌、生殖道异常出血、引发肝损害、活动性血栓形成等，一些患者与医生常常担心发生意外。在中药、中成药的治疗中，由于完全符合更年期综合征脉证的中成药较少，且多少年没有新药出现，极大地限制了临床选择使用。

由于更年期综合征病程较长，治疗时间相对久，这就涉及到用药安全问题。从临床研究的角度来看，既要确保可靠疗效，又要确保用药绝对安全，很少或没有副作用是最为理想的选项。根据更年期综合征的发病特点与病机，本药发明人多年进行了深入细致的临床研究。从疾病的主要症状进行分析，认为与中医肾、脾、肝、心等关系最为密切，同时发现其患者雌激素水平低下，而在辨证施治方面，主要分阴阳两个方面，为此，本药发明人进行多年中药缓解与消除更年期综合征症状的研究。

通过多年临床观察，采用首先解决主要矛盾的方法，将更年期综合征分为阴阳两大类，阴虚者从滋补肝肾阴精入手，而阳虚者则从补益脾肾阳气为主，至于其他相应症候，则在药物中通过不同偏重进行调理。临床研究结果表明，该方案治疗效果可靠，无毒副作用，明显优于常用药物的治疗。

发明一种治疗女性更年期综合征具有疗效可靠而无毒副作用、快速治疗缓解或消除相关症状的新药物品种，特别是运用药食两用中药研制出该类疗效显著的药物，更具有安全有效特征，更具有非常重要的实用意义，这也是本药发明人主任中医师、天津市中医传承工作室导师王忠民的出发点与研究目的。一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征病症的中成药研制成功，填补了药食两用中成药快速治疗更年期综合征的空白。

发明内容

一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药物，主要是针对四肢乏力、头晕目眩、失眠健忘、精神紧张、胸闷烦躁、抑郁焦虑、恐惧多疑、心悸气短、自汗盗汗、手足心热、性欲减退、阴道干涩、颜面烘热、自信心降低、注意力不集中等症状，通过滋补肝肾，益肾填精，养阴敛汗，清退虚热，宁心安神，调节内分泌等治疗，快速缓解或解除上述症状。

中医认为，更年期综合征属于“绝经前后诸症”“郁症”“虚劳”“脏躁”“汗证”“心悸”等证，根据其临床主要脉证，对病机主要为肝肾阴虚者，重点解决主要矛盾，如斯治疗反比面面俱到更为简便、更为有效、更为快捷。

根据本药发明人多年临床研究，发现一些中药具有符合中医辨证施治的基本特点，又符合药理研究的用药原则。更年期综合征的症状表现，主要为雌激素水平低下所致，在临床符合中医辨证施治的基础上，选择既有滋补肝肾又有补充植物性雌激素的中药，临床证实具有事半功倍之效。

在中药中，有诸多的品种含有植物性雌激素。植物性雌激素是指某些能结合并能激活哺乳类动物及人类的雌激素受体，从而具有一定的雌激素样和/或抗雌激素活性的植物成分。药理研究证实，这些化学分子包括黄酮、异黄酮、二氢黄酮、黄酮醇、香豆素与木脂素等。

由于植物性雌激素的机构与甾体类激素相似，在人体内可结合于两种雌激素受体ERα和Erβ，一些中药中所含的植物性雌激素，可能是中药用于防治疾病的物质基础之一。发明人通过临床研究发现，一些含有植物性雌激素的中药，可提高患者机体内的雌激素水平，对缓解更年期综合征病症效果尤其明显。

根据肝肾阴虚型更年期综合征的脉证，选择既符合辨证要求又符合补充植物性雌激素的原则，用药食两用中的滋养肝肾、健脾、补阴、益血等类药物，采取辨证与辨病相结合的思路进行组方，大大地提高了治疗效果，有效地缩短了病程。

本发明药物是以如下技术方案实现的。一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药食两用药物，其基本特征在于它是以下述重量份的原料用中药制剂学常规工艺制成：玉竹10～90份、乌梅10～50份、山楂10～90份、桑椹子10～60份、枸杞子10～60份、紫苏子10～90份、阿胶10～60份、益智仁10～90份、浮小麦10～45份、黄芪10～90份、百合10～60份、山萸肉10～90份、当归10～90份、肉苁蓉10～60份、西洋参10～90份、天麻10～90份、酸枣仁10～90份、淡豆豉10～90份、莲子10～90份。

上述原料药及用量配方，是发明人经临床实验得出的，在上述用量范围之内均具有显著的治疗效果。

一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药物组成，选择玉竹、乌梅、山楂、桑椹子、枸杞子、紫苏子、阿胶、益智仁、浮小麦、黄芪、百合、山萸肉、当归、肉苁蓉、西洋参、天麻、酸枣仁、淡豆豉、莲子进行配伍，各味药物功效之间产生相互协同作用，对消除更年期发生的四肢乏力、头晕目眩、失眠健忘、精神紧张、胸闷烦躁、抑郁焦虑、恐惧多疑、心悸气短、自汗盗汗、手足心热、性欲减退、阴道干涩、颜面烘热、自信心降低、注意力不集中等症状均有明显缓解作用，见效尤其迅速，无毒副作用。

一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药物中玉竹养阴润燥，生津止渴，补益五脏，含有丰富的人体需要的多种氨基酸，具有增强免疫等作用，对缓解阴虚火旺症状效果明显；乌梅敛肺生津，其敛阴作用明显，对出汗较重者具有良好的止汗作用；山楂气血并走，化瘀而不伤新血，行滞而不伤正气，对更年期综合征多瘀之症具有治疗作用；桑椹子补益肝肾，养血生津，润肠通便，对更年期所出现的肾虚诸症，具有很好的治疗作用；枸杞子滋补肝肾，益精明目，润肺止咳，延年益寿，含有一定的植物性雌激素，对缓解更年期综合征雌激素水平过低具有治疗效果；紫苏子降气化痰，行气和血，润肠通便，对气机拥堵、肝气不舒等症具有辅助作用；阿胶补血养血，润燥宁心，对更年期综合征引发的眩晕心悸、心烦不眠等症具有缓解效果；益智仁温补脾肾，固精缩尿，可制约寒凉药物的之过，缓解更年期患者夜尿增多等症具有良好效果；浮小麦益气除热，补虚止汗，对自汗具有一定的作用；黄芪补气升阳，固表止汗，对年老体弱、中气不足者尤为适宜；百合养阴润燥，安心养神，补脾健胃，对更年期综合征引发的神经衰弱等症状具有良好的缓解作用；山萸肉滋补肝肾，涩精止汗，可缓解更年期综合征引发的头目眩晕、腰膝疫软、尿频自汗等症具有良好效果；当归补血活血，含有植物性雌激素，对缓解雌激素水平低下引发的诸症具有治疗作用；肉苁蓉补肾壮阳，润肠通便，延缓衰老，并含有植物性雌激素，对缓解更年期综合征症状明显；西洋参滋阴补气，养胃生津，延缓衰老，对气阴亏虚之内分泌失调、免疫功能低下等具有显著效果；天麻息风止痉，平肝潜阳，祛风通络，对更年期综合征发生的眩晕、头痛、健忘等具有一定效果；酸枣仁养心安神，益阴敛汗，对更年期综合征常见的失眠健忘、自汗盗汗等症具有良好效果；淡豆豉清心除烦，宣郁解毒，对缓解烦热不宁、精神郁闷等症状有效；莲子清心安神，益肾固精，对缓解更年期综合征失眠等症状具有治疗作用。

全方玉竹、乌梅、浮小麦、百合滋阴敛汗，解除更年期综合征异常出汗之症；枸杞子、桑椹子、山萸肉、肉苁蓉、益智仁补肾填精，养血补阴，可有效提高雌激素水平，缓解更年期综合征症状；山楂、阿胶、当归活血化瘀，补血养血，缓解更年期综合征血瘀、血虚、血脂增高等症状；黄芪、西洋参补气养血，缓解更年期综合征气虚乏力之症；紫苏子、天麻降气化痰，熄风止痉，缓解头晕头痛、血压升高等症状；酸枣仁、淡豆豉、莲子清心除烦，宁心安神，解除患者心烦不安、失眠多梦、健忘抑郁等症状。诸药配合，偏重于滋补肝肾，益肾填精，养阴敛汗，清退虚热，宁心安神，对肝肾阴虚型更年期综合征的症状均有显著、快速的缓解作用。

一种快速缓解肝肾阴虚型更年期综合征的药物所用之品，方中药物均有不同程度的快速缓解更年期综合征诸多症状的作用。不仅如此，所用药物并非单味中药的作用叠加，而是在中医辨证施治的基础上科学组方，实现了1+1大于2的组方效应。所用中药，其功能主要体现在滋补肝肾，益肾填精，养阴敛汗，清退虚热，宁心安神，调节内分泌等功效，对消除肝肾阴虚型更年期综合征发生的四肢乏力、头晕目眩、失眠健忘、精神紧张、胸闷烦躁、抑郁焦虑、恐惧多疑、心悸气短、自汗盗汗、手足心热、性欲减退、阴道干涩、颜面烘热、自信心降低、注意力不集中等症状均有明显缓解作用，见效尤其迅速，无毒副作用。

不仅如此，上述药物的药理作用，均有相关药理研究或动物实验结论。

本发明药物可采用中药制剂的常规方法制成内服剂型。本发明药物可以将原料药研成粉混合均匀成散剂、冲剂、颗粒剂、口服液、饮料。也可将各原料药水煎后浓缩成膏再烘干获得有效成份，根据需要制备成各种口服剂，但这些不限制本发明的保护范围。

本发明药物也可采用半仿生提取法(SBE)、超临界流体萃取(SFE)、微波提取(MAE)、酶提取(ETE)、超声波提取(UAE)、半仿生提取(SEB)、压榨提取(PE)、连续逆流提取(CCE)、组织破碎提取(STE)、免加热提取(HFE)、常温超高压提取(U HPE)、空气爆破提取(AEE)等方法提取有效成分，上述提取方式均在本发明药物的保护范围。

本发明优选的采用如下胶囊剂型。

所述药物的制备方法，按如下步骤进行：

(1)按比例称取原料，备用；

(2)将所述重量比的玉竹、乌梅、山楂、桑椹子、枸杞子、紫苏子、阿胶、益智仁、浮小麦、黄芪、百合、山萸肉、当归、肉苁蓉、西洋参、天麻、酸枣仁、淡豆豉、莲子19味中药，验收合格后交付专业中药制药厂提取；

(3)由药厂依照中药提取常规方法与程序进行提取；

(4)将提取的药粉分装成瓶装胶囊剂，每瓶60粒，每粒含中药提取药粉0.45g；

(5)或将提取的药物制成颗粒剂，每袋含中药提取药粉6g；

(6)由药厂将成品交付临床实验。

本发明药物经临床使用结果表明，有下述优点：

1、本发明选用天然食用植物药为原料，各组份符合药品法规定和中医处方原则，突出中医辨证与西医辨病相结合、病因治疗与对症治疗相结合的基本特色；

2、本发明药物提取后无须煎煮，口感良好，服用方便，各味药物组方前后均无毒无害，正常剂量服用没有发现任何副作用；

3、本发明药物对女性雌激素水平低下及其导致的诸多症状不仅有良好的治疗效果，也有良好的预防保健作用，适用范围广泛；

4、本发明药物均精选于卫生部规定可药食两用的品种，安全性更高，治疗中免疫力低下患者可长期服用；

5、本发明药物具有良好的兼顾性，对女性或男性肝肾阴虚型更年期综合征患者容易出现的诸多症状及亚健康等，具有一定的兼顾治疗作用；

6、本发明药物标本兼治，见效迅速。

具体实施方式

以下结合实施例及临床应用统计进一步说明本发明药物的效果。

实施例1：胶囊剂制备

玉竹15kg、乌梅20kg、山楂20kg、桑椹子20kg、枸杞子15kg、紫苏子15kg、阿胶20kg、益智仁20kg、浮小麦20kg、炙黄芪20kg、百合20kg、山萸肉15kg、当归18kg、肉苁蓉20kg、西洋参10kg、天麻15kg、酸枣仁12kg、淡豆豉15kg、莲子10kg，由专业中药制药厂提取加工，制成胶囊剂，每粒0.45g，每次4粒，每日3次。

实施例2：颗粒制备

玉竹15kg、乌梅20kg、山楂20kg、桑椹子20kg、枸杞子15kg、紫苏子15kg、阿胶20kg、益智仁20kg、浮小麦20kg、炙黄芪20kg、百合20kg、山萸肉15kg、当归18kg、肉苁蓉20kg、西洋参10kg、天麻15kg、酸枣仁12kg、淡豆豉15kg、莲子10kg，由专业中药制药厂提取加工，制成颗粒，每袋6g，每次1袋，每日3次，冲服。

本发明药物临床观察

一、一般资料

为证实本发明药物的临床疗效，于2018年7月～2019年6月，三甲医院中医妇科门诊治疗肝肾阴虚型女性更年期综合征患者158例，年龄45～55岁；按数字随机表法分观察组与对照组，观察组与对照组各79例。观察组79例，年龄为45～55岁，平均年龄(49.17±3.63)岁；对照组79例，年龄为45～55岁，平均年龄(49.19±3.71)岁。两组年龄等一般临床资料，经统计学处理无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。

诊断标准：参照《中国新药临床研究指导原则》第3辑中药新药治疗女性更年期综合征临床研究指导原则确定。年龄在45～55岁，具有皮肤感觉异常，月经紊乱或闭经，头晕疲乏，烘热汗出，腰腿酸痛，面红潮热，情志异常等。

入选标准：年龄在45～55岁，性别女，辨证符合中医肝肾阴虚更年期综合征患者，符合观察标准，积极参与本临床试验，经医院伦理委员会同意并自愿签署知情同意书。

排除标准：患有精神系统疾病者，患有严重的肝肾功能疾病者，患有严重的心脏疾病，合并其他系统内分泌疾病者，服用治疗更年期综合征相关药物者，未签署知情同意书、不能积极配合临床观察治疗者。

二、实验方法

对照用药：两组均用药2个月。观察组用本发明药物颗粒剂，每袋6g，每次1袋，每日3次，冲服；对照组口服坤宝丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，国药准字Z11020185)，每日2次，每次50丸。2组治疗期间均忌食辛辣、燥热、刺激性食物，注意调畅情志，注意避免熬夜、生气。

症状积分：每一症状分为轻、中、重3级分别记1，2，3分。潮热面红：无，0分；发热持续数秒钟，发作频率＜3次/d，1分；发热持续数分钟，发作频率＞3次/d，＜10次/d，2分；发热持续10分钟以上，发作频率＞10次/d，3分。自汗盗汗：无，0分；仅见头部微汗出，发作频率＜3次/d，1分；胸背潮湿，发作频率＜10次/d，2分；周身潮湿如水洗，发作频率＞10次/d，3分。心烦不宁：无，0分；偶尔发生，1分；经常发生，但能克制，2分；经常发生，不能克制，3分。失眠多梦：无，0分；偶尔，1分；经常，服用安眠药有效，2分；经常，服用安眠药无效，3分。头晕耳鸣：无，0分；偶尔，1分；经常，不影响生活，2分；经常，影响生活，3分。腰膝疫软：无，0分；偶尔，1分；经常，不影响生活，2分；经常，影响生活，3分。手足心热：无，0分；手足心发热，1分；手足心热，欲露衣被外，2分；手足心发热，握冷物则舒，3分。舌象：正常，0分；舌质偏红，舌苔黄，1分；舌红少苔，2分；舌质红瘦，干裂无苔，3分。脉象：正常，0分；细数，1分；沉细数，2分；沉细兼数，无力，3分。

疗效标准：根据《中药新药临床研究指导原则》及改良Kupperman评分标准进行疗效评估。临床痊愈：相关症状消失，评分减少＞90％；显效：临床症状明显好转，评分减少≥70％但＜90％；有效：临床症状有所改善，评分减少≥30％但＜70％；无效：临床症状、体征均无明显好转，评分＜30％。

观察指标：(1)观察2组治疗效果；(2)观察2组治疗前后中医证候分值变化情况；(3)观察服用药物后的副反应情况。

统计分析：采用SPSS10.0 for windows统计软件进行统计学分析，两组疗效比较采用χ

疗效分析：(1)2组有效率比较：治疗2个月后，观察组79例中临床痊愈29例(36.71％)，显著疗效32例(40.51％)，有效13例(16.46％)，无效5例(6.33％)，总有效率为93.67％；对照组79例中临床痊愈9例(11.39％)，显著疗效25例(31.65％)，有效28例(35.44％)，无效17例(21.52％)，总有效率为78.48％。两组有效率比较有统计学差异，P＜0.05。(2)2组治疗前后中医证候分值变化情况：观察组治疗前16.25±4.79，治疗后3.21±2.77；对照组治疗前16.33±4.53，治疗后7.92±3.79。两组有效率比较有统计学差异，P＜0.05。(3)2组治疗期间均未发现临床异常症状，有可疑异常者11人，分别为观察组6人，对照组5人，经做一般体格检查、血尿常规、心电图、肝肾功能等检查，均未发现异常病证。本临床观察研究证明，本发明药物对肝肾阴虚型更年期综合征具有良好的效果，具有一定的临床推广价值。