公开/公告号CN113813307A
专利类型发明专利
公开/公告日2021-12-21
原文格式PDF
申请/专利权人 广州途优化工有限公司;
申请/专利号CN202111311411.9
发明设计人 吴汉华;
申请日2021-11-08
分类号A61K36/725(20060101);A61P39/06(20060101);A61K8/9789(20170101);A61Q19/08(20060101);A23L33/105(20160101);A61K36/258(20060101);
代理机构44806 深圳市世纪宏博知识产权代理事务所(普通合伙);
代理人董博
地址 510000 广东省广州市白云区鹤龙街白云大道北770号汇金广场三层3003房
入库时间 2023-06-19 13:48:08
技术领域
本发明涉及天然产物化学技术领域，具体涉及一种组合物在制备具有抗衰老作用的药物、保健品或护肤品中的应用。
背景技术
红参：中药名，为五加科人参的栽培品经过蒸制后的干燥根及根茎，主要用于大补元气，复脉固脱，益气摄血等。酸枣仁：中药名，为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子；具有养心补肝，宁心安神，敛汗，生津之功效；常用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。
目前，现有技术对于红参和酸枣仁中抗衰老有效成分的研究报道较少；更加未有以中药红参和酸枣仁为原料，从中开发抗衰老活性成分的报道。因此，以中药红参和酸枣仁为原料，从中开发具有抗衰老作用的活性成分，具有重要的意义。
发明内容
为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本发明提供了一种组合物；该组合物是以中药红参以及酸枣仁为原料，通过混合溶剂提取得到的众多化合物的组合；实验研究表明，以中药红参以及酸枣仁为原料通过本发明所述方法制备得到的组合物，具有优异的抗衰老作用。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种组合物，其通过如下方法制备得到：取中药红参以及酸枣仁混合，然后用混合溶剂进行加热回流提取1～2h；提取结束后将提取液浓缩干燥后得提取物，即所述本发明所述的组合物。
发明人在研究中惊奇的发现：以中药红参以及酸枣仁作用原料，采用混合溶剂提取得到的组合物的抗衰老作用，要优于单独采用红参或酸枣仁作用原料采用混合溶剂提取得到的组合物。
优选地，所述的混合溶剂由正丁醇和乙酸乙酯组成；其中，正丁醇和乙酸乙酯的体积比为4～6:1。
最优选地，正丁醇和乙酸乙酯的体积比为5:1。
发明人在研究中发现：以中药红参以及酸枣仁为原料，提取溶剂的不同，对于制备得到的组合物的抗衰老作用起着决定性作用。发明人在大量的实验过程中，惊奇的发现：以中药红参以及酸枣仁为原料，采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂提取得到组合物，其抗衰老作用要远远大于采用常规的乙醇或甲醇制备得到的组合物；同时也远远大于采用其它组合的有机溶剂提取得到的组合物。
优选地，中药红参以及酸枣仁的重量比为2～4:1。
最优选地，中药红参以及酸枣仁的重量比为3:1。
优选地，中药红参以及酸枣仁的总重量与混合溶剂的用量比为1g:8～15mL。
最优选地，中药红参以及酸枣仁的总重量与混合溶剂的用量比为1g:10mL。
进一步优选地，本发明进一步将所述的提取物上硅胶柱进行硅胶柱层析得硅胶洗脱部位，所得的硅胶洗脱部位即本发明所述的组合物；
所述的硅胶柱层析的具体方法为：将提取物上硅胶柱，先用体积比为90～96:10～4的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用体积比为75～80:25～20的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱，收集体积比为75～80:25～20的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂洗脱下来的流份，浓缩干燥后即得本发明所述的组合物。
最优选地，所述的硅胶柱层析的具体方法为：将提取物上硅胶柱，先用体积比为93:7的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用体积比为77:23的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱，收集体积比为77:23的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂洗脱下来的流份，浓缩干燥后即得本发明所述的组合物。
发明人在研究中进一步发现：采用硅胶柱层析进一步富集得到的活性成分其抗衰老作用进一步提高；但是在此过程中，硅胶柱的洗脱条件对于能否得到具有更好抗衰老作用的组合物起着决定性作用；研究表明，只有在本发明上述硅胶洗脱条件下制备得到的组合物，才能进一步大幅提高组合物的抗衰老作用；而在其它硅胶洗脱条件下制备得到的组合物并不能明显提高抗衰老作用，甚至还削弱了组合物的抗衰老作用。
本发明提供了一种上述组合物在制备具有抗衰老作用的药物、保健品或护肤品中的应用。
有益效果：本发明提供了一种全新方法制备得到的组合物，该组合物是以中药红参以及酸枣仁为原料，通过混合溶剂提取得到，其中含有众多的化合物的组合；研究表明，采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂提取得到组合物具有优异的抗衰老作用。因此，可以将该组合物作为活性成分，用于制备具有抗衰老作用的药物、保健品或护肤品。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限定。
实施例1组合物的制备
取中药红参以及酸枣仁(中药红参以及酸枣仁的重量比为3:1)混合，然后用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂进行加热回流提取1.5h；提取结束后将提取液浓缩干燥后得提取物，即所述本发明所述的组合物；
其中，正丁醇和乙酸乙酯的体积比为5:1；中药红参以及酸枣仁的总重量与混合溶剂的用量比为1g:10mL。
实施例2组合物的制备
将实施例1制备得到的提取物进一步上硅胶柱(硅胶柱中采用200-300目的硅胶，硅胶的重量为提取重量的30倍)，先用3倍柱体积的体积比为93:7的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用6倍柱体积的体积比为77:23的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱，收集体积比为77:23的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂洗脱下来的流份，浓缩干燥后即得本发明所述的组合物。
对比例1组合物的制备
取中药红参以及酸枣仁(中药红参以及酸枣仁的重量比为3:1)混合，然后用体积分数为95％的乙醇进行加热回流提取1.5h；提取结束后将提取液浓缩干燥后得提取物，即所述本发明所述的组合物；
其中，中药红参以及酸枣仁的总重量与体积分数为95％的乙醇的用量比为1g:10mL。
对比例1与实施例1的区别在于，对比例1采用的是体积分数为95％的乙醇进行提取；而实施例1则是采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂进行提取。
对比例2组合物的制备
取中药红参以及酸枣仁(中药红参以及酸枣仁的重量比为3:1)混合，然后用由正丁醇进行加热回流提取1.5h；提取结束后将提取液浓缩干燥后得提取物，即所述本发明所述的组合物；
其中，中药红参以及酸枣仁的总重量与正丁醇的用量比为1g:10mL。
对比例2与实施例1的区别在于，对比例2采用的是正丁醇进行提取；而实施例1则是采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂进行提取。
对比例3组合物的制备
取中药红参以及酸枣仁(中药红参以及酸枣仁的重量比为3:1)混合，然后用由正丁醇和甲醇组成的混合溶剂进行加热回流提取1.5h；提取结束后将提取液浓缩干燥后得提取物，即所述本发明所述的组合物；
其中，正丁醇和甲醇的体积比为5:1；中药红参以及酸枣仁的总重量与混合溶剂的用量比为1g:10mL。
对比例3与实施例1的区别在于，对比例3采用的是由正丁醇和甲醇组成的混合溶剂提取；而实施例1则是采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂进行提取。
对比例4组合物的制备
将实施例1制备得到的提取物进一步上硅胶柱(硅胶柱中采用200-300目的硅胶，硅胶的重量为提取重量的30倍)，先用3倍柱体积的环己烷进行洗脱除杂；然后再用6倍柱体积的体积比为95:5的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱，收集体积比为95:5的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂洗脱下来的流份，浓缩干燥后即得本发明所述的组合物。
对比例4与实施例2的区别在于硅胶柱的洗脱条件不同；对比例4先是用环己烷进行洗脱除杂；然后再用体积比为95:5的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱；而实施例2则是先用体积比为93:7的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用体积比为77:23的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱。
对比例5组合物的制备
将实施例1制备得到的提取物进一步上硅胶柱(硅胶柱中采用200-300目的硅胶，硅胶的重量为提取重量的30倍)，先用3倍柱体积的体积比为80:20的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用6倍柱体积的体积比为70:30的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱，收集体积比为70:30的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂洗脱下来的流份，浓缩干燥后即得本发明所述的组合物。
对比例5与实施例2的区别在于硅胶柱的洗脱条件不同；对比例5先用体积比为80:20的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用体积比为70:30的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱；而实施例2则是先用体积比为93:7的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用体积比为77:23的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱。
实验例
将待测组合物以及百草枯同时加入到成虫初期的N2野生型秀丽隐杆线虫的培养皿中；使得测组合物在培养皿中的终浓度为0.1mg/mL，百草枯在培养皿中的终浓度为0.1mol/L；对照组仅仅将等量的百草枯加入到成虫初期的N2野生型秀丽隐杆线虫的培养皿中；培养60h后统计秀丽隐杆线虫的存活率；实验结果见表1。
待测组合物分别为实施例1和2以及对比例1～5制备得到的组合物。实验中，存活率越高说明抗衰老作用越强；百草枯可以诱导体内大量产生活性氧自由基，会导致出现早衰现象。
表1.本发明组合物的抗衰老实验结果
从表1实验数据可以看出，实施例1所述组合对秀丽隐杆线虫的存活率要远远高于对照组；这说明：以中药红参以及酸枣仁为原料，采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂提取得到组合物，具有优异的抗衰老作用。
从表1实验数据可以看出，实施例2所述组合对秀丽隐杆线虫的存活率和实施例1相比有了进一步地大幅提高，这说明：采用本发明所述的硅胶洗脱条件制备得到的组合物可以富集得到大量的抗衰老活性成分，其抗衰老作用进一步提高。
从表1实验数据可以看出，实施例1所述组合对秀丽隐杆线虫的存活率同样要远远高于对比例1～3；这说明：提取溶剂对于制备得到的组合物是否具有优异的抗衰老作用起着决定性作用；以中药红参以及酸枣仁为原料，采用由正丁醇和乙酸乙酯组成的混合溶剂提取得到组合物，其抗衰老作用要远远大于单独采用常规的有机溶剂制备得到的组合物；同时也远远大于采用其它组合的有机溶剂提取得到的组合物。
对比例4所述的组合物对秀丽隐杆线虫的存活率要小于实施例1，对比例5所述的组合物对秀丽隐杆线虫的存活率虽然大于实施例1，但没有显著的提升；这说明：硅胶柱的洗脱条件对于能否进一步制备得到具有更好抗衰老作用的组合物起着决定性作用；研究表明，只有在本发明所述的硅胶洗脱条件下(即先用体积比为90～96:10～4的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱除杂；然后再用体积比为75～80:25～20的环己烷和乙酸乙酯组成的混合有机溶剂进行洗脱)制备得到的组合物，才能进一步大幅提高组合物的抗衰老作用；而在其它硅胶洗脱条件下制备得到的组合物并不能明显提高抗衰老作用，甚至还削弱了组合物的抗衰老作用。
机译： （54）标题：具有受控药代动力学的组合物（57）摘要：本发明包括通过制备包含具有食物作用的药物和至少一种可生物降解的粘合剂或亲脂性粘合剂的糊化剂来降低表现出这种食物作用的药物中食物作用的方法。 。本发明还包括制备具有目标食物效果的制剂的方法，该方法包括：（a）确定目标食物效果; （b）组合具有食用效果的API和足够量的（i）至少一种可生物降解的粘合剂，（ii）至少一种亲脂性粘合剂或（iii）其组合，以产生具有目标食用效果的制剂。
机译： 5-氟尿嘧啶，其制备方法;具有抗癌作用的药物组合物的制备方法以及5-氟尿嘧啶IVAT在制备具有抗癌作用的药物组合物中的应用。
机译： 具有抗血栓作用的1,2-苯并噻唑啉-3-酮的制备方法，相同的具有抗血栓作用的药物组合物的应用和这些药物组合物在血栓形成中的应用
