一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物及应用

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物及应用。

背景技术

痛风性关节炎(gouty arthritis，GA)，简称痛风，是单钠尿酸盐(monosodiumurate，MSU)沉淀在关节以及周围组织的关节炎，主要与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍有关，属于代谢性风湿病范畴。急性痛风性关节炎是指痛风急性发作时引起的关节炎，以突发关节红肿、疼痛为主要临床表现，多发于第1跖趾关节，疼痛较剧烈，严重时可导致关节功能障碍。

现代医学治疗痛风性关节炎以缓解局部炎症状态、控制尿酸代谢、抑制尿酸盐结晶沉积为主。具体为分期治疗,急性期主要用秋水先碱,非甾体抗炎药和糖皮质激素等药物,慢性期与间隙期主要运用促进尿酸排泄和抑制尿酸生成药物，患者服用非布司他及非甾体类抗炎药后虽可控制病情进展,促进血尿酸代谢速率,但部分患者服药后关节红肿热痛程度加剧，而且长期服用此类药物易出现明显的不良反应,如肝肾功损害、药物过敏、骨髓及免疫抑制等,甚者诱发消化道溃疡或消化道出血等。停药后极易症状复发，严重影响临床疗效、因此，开发一种对治疗痛风性关节炎疗效显著,且副作用少的药物成为当代医学研究的重点。

发明内容

针对现有技术中的问题，本发明的目的是要提供一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，该傣药组合物各原料之间能够协同增效，安全性高，对治疗痛风性关节炎疗效显著。

本发明一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，由包括以下重量份的原料制成：青牛胆15-35份、姜黄10-30份、除风草10-30份、旱莲草15-35份、车前草10-30份。

优选的，所述外用傣药组合物由包括以下重量份的原料制成：青牛胆20份、姜黄20份、除风草20份、旱莲草20份、车前草20份。

本发明的目的之二还在于提供上述治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1、按上述重量份分别称取青牛胆、姜黄、除风草、旱莲草、车前草，混合均匀后，粉碎成细粉，过筛，得到傣药混合粉末A；

S2、将得到的傣药混合粉末A与药学上可接受的膏体基质一起制成膏剂，得到外用傣药组合物。

优选的，步骤S1中，所述细粉过200～250目筛。

优选的，所述膏体基质为凡士林、巴布膏剂或聚乙二醇400。

本发明的目的之三还在于提供上述外用傣药组合物作为活性成分在治疗痛风性关节炎中的应用。

本发明外用傣药组合物药物配伍原理说明如下：

本发明在长期临证基础上总结出治疗痛风性关节炎征的有效经验方，其组成包括：青牛胆、姜黄、除风草、旱莲草、车前草，上述所用药材的药理活性如下：青牛胆：为防己科植物青牛胆的干燥块根，性寒，味苦，无归经，具有清热解毒、利咽，止痛的功效。姜黄：为姜科植物姜黄的干燥根茎，性味：辛、苦、温，归肝、脾经，有活血行气、祛风止痛之功，适用于气滞血淤所致的胸胁疼痛、经闭腹痛、风寒湿痹。性味：甘、酸，寒。归肾、肝经。具有滋补肝肾，凉血止血的功效。用于主治肝肾阴虚，牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。除风草：味甘淡，气臭，性平，具有祛风除湿，活血散瘀的功效。车前草：为车前科植物车前的干燥或新鲜全草。性寒；味甘；归肝、肾、肺、小肠经。具有清热利尿，祛痰，凉血，解毒的功效，用于治疗水肿尿少，热淋涩痛，暑湿泻痢，痰热咳嗽，吐血衄血，痈肿疮毒。

本发明的有益效果如下：

本发明外用傣药组合物中选取青牛胆作为主药，青牛胆味苦性凉，具利水消肿、除风止痛、舒筋活血之功；选取车前草和旱莲草作为辅助药，其中，车前草性微凉，入土塔，具利水退黄、解毒消肿之功，其活性成分车前草提取物可调控炎症因子的表达，而旱莲草性凉，入水塔，具清火解毒，解痉止痛之功，其活性成分旱莲草提取物具有较好的抗炎镇痛效应，将上述二者共为辅助药能够辅助主药增强疗效；选取姜黄作为抑制药，姜黄气味苦、微辣，性温，入土、水、风塔，既可清火解毒、活血止痛、行气破瘀之功，又制约君臣的寒凉之性，其对应的活性成分姜黄素能通过抑制NF-k B及相关调节基因表达抑制部分细胞的生存与增殖基因，发挥抑制多种细胞增殖的作用，并可通过阻滞细胞周期抑制细胞增殖并诱导其凋亡；选取除风草作为调和药，除风草味甘淡，气臭，性平，具有祛风除湿，活血散瘀的功效，能够调和诸药。本发明采用不同组分、不同药性的傣药材进行科学配伍，诸药共奏活血散瘀、通络消肿、抗炎止痛、舒筋活络之功效，能够对治疗痛风性关节炎引起的组织肿胀有较好的临床疗效。且本发明采用外用方法治疗局部的炎症反应，能通过皮肤吸收，使局部药物有效浓度显著高于血液浓度，发挥显著的疗效，且安全、副作用小。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步解说。

实施例1

一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，其生药处方：青牛胆20g、姜黄20g、除风草20g、旱莲草20g、车前草20g。

实施例2

一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，其生药处方：青牛胆20g、姜黄30g、除风草15g、旱莲草15g、车前草20g。

实施例3

一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，其生药处方：青牛胆15g、姜黄15g、除风草30g、旱莲草25g、车前草20g。

实施例4

一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，其生药处方：青牛胆35g、姜黄10g、除风草10g、旱莲草35g、车前草10g。

实施例5

一种治疗痛风性关节炎的外用傣药组合物，其生药处方：青牛胆20g、姜黄10g、除风草25g、旱莲草15g、车前草30g。

在本实施例中，膏剂基质是傣药的载体，能够与傣药药剂混匀后，涂布于裱褙材料上制得的外用剂型。在本实施例中，举例膏剂基质可以但不仅限于与凡士林、巴布膏剂或聚乙二醇400，同时，在本实施例中，实际举例膏剂基质为巴布膏剂，巴布膏剂具有载药量大，尤其适用于中药浸膏，与皮肤生物相容性好，透气、耐汗、无殖敏、无刺激，且药物释放性能好，使用方便。本发明提供的用于治疗痛风性关节炎外用傣药组合物，所使用的各原料均符合中华人民共和国药典规定，药源安全可靠，无毒无副作用，对痛风性关节炎的治疗效果好且对人体无害。

药效实验

1.1实验动物分组及给药

雄性SD大鼠72只，体重(约200g)，清洁级，正常饲养一周后，按体重随机分为6组，分别为正常对照组，模型组，扶他林(双氯芬酸钠凝胶)组，傣药组合物外用组、热痹散组、痛风散组。每组12只。分笼饲养，自由饮水，使各组条件均等。除正常对照组外，其余各组大鼠均于右后足跖部常规消毒后注射弗氏完全佐剂0.1ml，以注射点周围出现明显白泡为佳，以致炎后第12天大鼠关节炎指数值≥6为造模成功。各组造模成功后，分别给药：扶他林组为外涂扶他林软膏，厚度约2mm，均匀覆盖造模关节表面，每天2次；热痹散组为外敷热痹散，厚度约2mm，均匀覆盖造模关节表面，每天2次；痛风散组为外敷痛风散，厚度约2mm，均匀覆盖造模关节表面，每天2次；傣药组合物外用组为外用根据本实施例1制得的膏剂，均匀覆盖造模关节表面，每天2次。模型组和正常对照组给于3ml生理盐水，日一次灌胃给药。以上各组均连续给药14天。

1.2尿酸钠溶液的制备

称取尿酸钠500mg，加生理盐水9mL及1mL吐温-80，加热搅拌使其溶解，制成10mL尿酸钠溶液。

1.3大鼠急性痛风性关节炎模型的制备

给药1h后，采用Coderre方法造模，将大鼠用7％水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射，麻醉后剪掉右侧踝关节处的毛，轻弯曲踝关节，医酒精局部消毒后，用TB注射器6号针头在受试大鼠右侧踝关节背侧，从45°方向插入胫骨肌键内侧，感觉有落空感后，将0.2mL尿酸钠溶液注入大鼠踝关节腔，以制备成急性痛风性关节炎模型，空白组则将0.2mL生理盐水注入大鼠踝关节腔内。

2.取材

连续用药21天，于末次给药当晚各组大鼠禁食不禁水。次日取材，用乌拉坦进行大鼠腹腔注射麻醉后，切开腹腔，用手术器械分开腹腔脏器，露出腹主动脉，并进行结扎，然后用5ml注射器进行腹主动脉穿刺，抽取动脉血约3至5ml。最后处死大鼠。将6组血做好标记，在离心机上2000r/min离心10分钟，取上清液待测。取左后足踝关节，常规石蜡包埋，切片，HE染色，用光镜观察。

3.指标的检测

3.1各炎症指标的检测

痛风性关节炎大鼠血清中TNF-α(肿瘤坏死因子ɑ)、CRP(大鼠C-反应蛋白)及IL-6(白介素6)水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)法按试剂盒说明书检测佐剂关节炎大鼠血清中TNF-α、CRP及IL-6的水平。实验数据以均数±标准差(SX±)表示，统计学分析采用秩和检验及重复测量的方差分析方法。应用SPSS13.0统计软件进行处理，结果见下表1。

表1.对痛风性关节炎大鼠血清TNF-a、CRP及IL-6水平的影响(x土s,n＝10)

3.2对痛风性关节炎大鼠血清中UA水平的影响

UA是痛风性关节炎检测的重要生化指标，是痛风形成的重要因素，本实验通过检测血浆中UA的水平来评价各给药组对治疗痛风性关节炎的作用，结果见下表2。

表2各给药组对痛风性关节炎模型大鼠血清中UA水平的影响(x±S，n＝10)

实验结论：与正常对照组相比，模型组IL-6、TNF-α、CRP、炎症指标水平升高(P<0.05)。与模型组相比，扶他林(双氯芬酸纳凝胶)组、傣药组合物外用组IL-6、TNF-α、CRP表达水平下降(P<0.05)，傣药组合物外用组与以上各炎症因子与扶他林(双氯芬酸钠凝胶)组、热痹散组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比，模型组尿酸明显升高(P<0.05)。与模型组相比，傣药组合物外用组尿酸(UA)下降(P<0.05)，差异有统计学意义。扶他林(双氯芬酸纳凝胶)组、热痹散组尿酸与模型组比较(P>0.05)，差异无统计学意义。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。