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用于靶向CD30肿瘤的具有改善的治疗指数的抗体-缀合物以及用于改善抗体-缀合物的治疗指数的方法

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本发明涉及用于靶向CD30的新型和改善的抗体‑缀合物。发明人发现，当使用特定的缀合模式制备抗体‑缀合物时，它们表现出改善的治疗指数。缀合模式包括第一步骤(i)：在催化剂存在下使含有1‑4个核心N‑乙酰葡糖胺部分的糖蛋白与式S(F1)x‑P的化合物接触，以获得经修饰的抗体，其中S(F1)x为含有x个能够与官能团Q1反应的官能团F1的糖衍生物，x为1或2以及P为核苷单磷酸酯或核苷二磷酸酯，并且其中催化剂能够将S(F1)x部分转移至核心‑GlcNAc部分；以及第二步骤(ii)：使经修饰的抗体与含有能够与官能团F1反应的官能团Q1的接头‑缀合物和通过接头L2连接至Q1的靶分子D反应，以获得抗体‑缀合物，其中接头L包括S‑Z3‑L2以及其中Z3为由Q1与F1之间的反应产生的连接基团。本发明还涉及用于改善抗体‑缀合物的治疗指数的用途以及用于靶向表达CD30的细胞的方法。

著录项

公开/公告号CN108883191B

专利类型发明专利
公开/公告日2022.10.14

原文格式PDF
申请/专利权人西纳福克斯股份有限公司;
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申请/专利号CN201780022004.1
发明设计人 S·S·范博凯尔;J·M·M·韦卡德;M·A·维基德文;R·海斯本;P·J·J·M·范德桑德;R·范吉尔;B·M·G·詹森;I·C·J·赫克曼斯;F·L·范代尔夫特;
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申请日2017.02.08
分类号A61K47/34;A61K47/42;A61K47/59;A61K47/68;A61P35/00;A61P35/02;
代理机构北京北翔知识产权代理有限公司;
代理人曲蕾;淳于媛
地址荷兰奥斯
入库时间 2022-11-28 17:50:01

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