PDTC

摘要： 甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,约占全球癌症诊断的2.1%,其中约77%发生在女性[1]。根据起源不同可以分为来源于滤泡上皮的甲状腺癌和来源于滤泡旁C细胞的甲状腺癌。由滤泡上皮细胞起源的甲状腺癌按照病理分型可分为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)、甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid cancer,FTC)、甲状腺低分化型癌(poorly differentiated thyroid cancer,PDTC)、甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer,ATC)。来源于滤泡旁C细胞的甲状腺癌称为甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)。其中甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)是内分泌系统恶性肿瘤中最常见的一种,也是甲状腺癌中最常见的类型,占甲状腺癌的85%~90%[2]。近些年来,甲状腺乳头状癌的发病率逐渐升高[3]。

摘要： 目的 研究补体旁路途径激活诱导人血管平滑肌细胞(VSMC)增殖活化及其干预作用.方法 采用CVF特异激活血浆补体旁路途经.将VSMC与补体旁路激活产物共同孵育,采用倒置相差显微镜和MTT法分别检测细胞形态变化和增殖活性,ELISA法检测培养上清中E-selectin、ICAM-1和VCAM-1含量,Western blot检测p-NF-κB p65、IKK和NF-κB p65蛋白表达水平,双荧光素酶报告基因检测试剂盒检测NF-κB p65转录活性,采用PDTC对上述指标的变化进行干预.结果 补体旁路激活导致VSMC增殖活化,上调表达E-selectin、ICAM-1和VCAM-1,其中ICAM-1和VCAM-1含量在6 h达到高峰,E-selectin在12 h出现明显上调;VSMC经补体旁路激活产物刺激后,NF-κB p65磷酸化明显增加,NF-κB p65核内转录活性升高,IKK和NF-κB p65蛋白表达上调,PDTC对上述相关指标的变化有明确的干预作用.结论 补体旁路激活可导致VSMC增殖活化,其机制与NF-κB信号通路活化有密切关系,且NF-κB抑制剂PDTC对其增殖活化具有明显的干预作用.

摘要： 采用细胞体外培养技术,研究不同浓度7S β-伴大豆球蛋白对猪小肠上皮细胞(IPEC-J2细胞)的影响.试验分为A、B、C、D、E、F6组,其中A为对照组,其余各组中分别添加1、5、10、5、5 mg·mL-1的β-伴大豆球蛋白,并且在E和F组分别添加1 μmol· L-1 NF-κB(PDTC)和iNOS(L-NAME)抑制剂.用CCK-8法检测各组细胞存活率,用ELISA法检测细胞NO、DAO、5-HT、IL-6和IL-10含量,用Western blot法检测细胞p-NF-κB p65、iNOS、COX-2的蛋白表达量,用qPCR法检测细胞NF-κB p65、IKKβ、iNOS、IKKα、COX-2 mRNA的相对转录量.结果 显示:β-伴大豆球蛋白降低IPEC-J2细胞存活率,添加PDTC和L-NAME增高IPEC-J2细胞存活率,促进NO、DAO、5-HT和IL-6的分泌,并降低IL-10的分泌,同时增加p-NF-κB p65、iNOS、COX-2的蛋白表达量及NF-κBp65、IKKβ、iNOS、IKKα、COX-2 mRNA的相对转录量,添加PDTC和L-NAME后抑制了β-伴大豆球蛋白的作用.结果 表明,β-伴大豆球蛋白引起IPEC-J2细胞损伤,随浓度增大损伤增加,PDTC和L-NAME可以降低β-伴大豆球蛋白对细胞的作用.

摘要： 目的 研究核转录因子(NF-κB)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达及其抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对肺血管重构的影响.方法 48只大鼠分8组,每组6只,纳入实验组、PDTC干预组.造模完成后,测气道阻力、右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S),肺组织行HE染色、VG+维多利亚蓝染色,观察气道炎症、肺小动脉的病理改变,RT-PCR、Western blot法检测肺组织NF-κB mRNA及蛋白表达.结果 ①与正常组比较,COPD组、COPD并肺动脉高压组气道阻力、RVSP、mPAP、RV/LV+S升高,COPD并肺动脉高压组RVSP高于COPD组;肺血管重构指标亦增高;②RT-PCR、Western blot结果示,相比正常组,COPD组、COPD并肺动脉高压组肺组织NF-κB mRNA及蛋白表达均增强,COPD并肺动脉高压组NF-κB mRNA及蛋白表达高于COPD组;③PDT°C腹腔注射后,COPD干预组、COPD并肺动脉高压干预组较实验组NF-κB mRNA、蛋白表达减弱;RVSP、mPAP值及肌化型动脉百分比降低.COPD并肺动脉高压干预组RV/LV +S值较实验组降低,肌化型动脉管壁厚度与血管外径比(WT％)、管壁面积与血管总面积比(WA％)比值下降.结论 随COPD病程进展出现进行性加重的肺血管重构,NF-κB表达逐渐增强;腹腔内注射PDTC可降低NF-κB表达,改善COPD肺血管重构.

摘要： 目的 研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1 A2)表达、代谢活力的影响.方法 采用尾静脉注射卡介苗(BCG) 125 mg·kg-1 14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型.采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量;肝脏组织HE染色法和测定血清中ALT、AST水平,检测大鼠肝损伤情况;Western blot法检测大鼠肝组织中CYP1 A2蛋白表达;HPLC法检测CYP1 A2的探针药物茶碱的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP1 A2的代谢活力.结果 大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP1 A2表达和代谢活力明显降低.采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制NF-κB活化,可缓解CYP450总含量的降低,减缓CYP1A2蛋白表达和代谢活力的下调.结论 免疫损伤刺激明显下调CYP1A2,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP1 A2的下调,NF-κB可能参与CYP1A2下调机制.

摘要： 目的 检测NF-κB活化抑制剂PDTC对NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路的影响,明确其在糖尿病大鼠主动脉病变发生、发展中的作用.方法 ♂ SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型,取模型成功大鼠,分为糖尿病4周、8周模型组,以及PDTC 4周、8周给药组.观察主动脉病理结构变化;检测主动脉相关蛋白、基因的表达变化.结果 与正常组比较,1型糖尿病大鼠血糖值明显升高(P＜0.01),8周PDTC组大鼠血糖比糖尿病组明显下降(P＜0.01);显微镜下可见糖尿病大鼠主动脉血管壁增厚、平滑肌细胞增生等,PDTC组大鼠主动脉病变有所缓解.与糖尿病组比较,PDTC组IκBα、3-catenin、NF-κB p65蛋白表达明显降低(P＜0.01).结论 PDTC可能通过抑制NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病大鼠体内的激活,参与修复糖尿病大鼠的主动脉损伤.

摘要： 目的 探讨PDTC (Pyrrolidine dithiocarbamate)对顺铂耐药的作用及机制.方法 收集对数生长期的A549细胞,分为四组:对照组、PDTC组、DDP组、PDTC+DDP组.应用MTT法检测细胞的增殖抑制率,实时荧光定量PCR方法检测NF-κB mRNA的表达水平,Western blot检测各组NF-κB p65的含量.结果 培养48h和72h,DDP组与PDTC+DDP组细胞增殖抑制率明显高于对照组(P<0.05),并且PDTC+DDP组细胞增殖抑制率明显高于DDP组(P<0.05);PDTC组NF-κB mRNA的表达及蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05),而DDP组则明显高于对照组(P<0.05),而PDTC+DDP组较DDP组明显降低(P<0.05).结论 PDTC能够增强顺铂的化疗敏感性,其耐药机制可能与其通过抑制NF-κB的表达及活化有关.

摘要： 采用哌嗪二硫代氨基甲酸盐类(PDTC)螯合剂,对华北、华中和西南3座城市的垃圾焚烧厂飞灰分别在夏季和冬季开展了稳定化处理工艺研究.结果表明:PDTC螯合剂通过螯合反应作用于飞灰的重金属,当DTC类螯合剂投加量为2％～3％(质量比)时,飞灰中重金属的浸出值均符合GB 16889-2008生活垃圾填埋场污染控制标准.

摘要： Objective:To investigate whether PDTC or curcumin had effect on anti-β2GPI-induced tissue factor (TF) expression in mice.Methods:BALB/c mice were pretreated with PDTC (100 mg/kg,once a day) by intraperitoneal injection (i.p.) or/and curcumin (50 mg/kg,once a day) by oral gavage for 3 consecutive days at 2 h before 500 μg of anti-β2GPI injections in subsequent experiments.Mouse peritoneal macrophages and aorta were collected,homogenized by sonication.The total RNA and protein were collected from each animal,TF expression was detected by Real-time quatitative PCR and TF activity kit.The phosphorylation of NF-κB p65 and c-Jun/AP-1 was determined by Western blot.Results:Anti-β2GPI cloud significantly upregulate TF expression and phosphorylation of NF-κB p65 and c-Jun/AP-1 in mouse peritoneal macrophages and aorta,compared with NR-IgG treated mice (P＜ 0.05).PDTC or/and curcumin could markedly attenuate anti-β2 GPI-induced TF expression,also inhibit activation of NF-κB p65 and cJun/AP-1 in the aorta and peritoneal macrophages respectively (P＜0.05),but combination of two inhibitors had no synergistic effect.Conclusion:Both PDTC and curcumin could affect the expression of TF induced by anti-β2GPI in mice,indicatiug that PDTC and curcumin has the potential to prevent thrombosis in APS.%目的:本研究拟探讨PDTC和姜黄素对抗β2GPI抗体诱导小鼠组织因子(Tissue factor,TF)表达的影响.方法:BALB/c小鼠先用PDTC[100mg/(kg· d)]或/和姜黄素[50 mg/(kg·d)]预处理2h,再进行腹腔注射anti-β2 GPI(500μg/只),取小鼠腹腔巨噬细胞、双侧颈动脉和胸主动脉,超声裂解,收集细胞总RNA和蛋白,实时定量PCR(Real-time qPCR)检测细胞TF mRNA水平,TF活性试剂盒检测TF活性,Western blot方法检测NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、c-Jon和磷酸化p-c-Jun的表达情况.结果:抗β2GPI抗体能够诱导小鼠腹腔巨噬细胞TF的表达及NF-κB p65和c-Jun/AP-1的磷酸化,与对照相比差异有统计学意义(P＜0.05 vs NR-IgG);PDTC和姜黄素均能抑制抗β2GPI抗体诱导小鼠TF的表达以及NF-κB p65和c-Jun/AP-1的磷酸化效应(P＜0.05 vs anti-β2GPI),但是二者没有协同作用.结论:PDTC和姜黄素均能影响抗β2GPI抗体诱导小鼠TF的表达,表明其具有防治血栓形成的潜力.

摘要： 本发明公开了低分化的甲状腺癌细胞系PDTC-1及其应用。该细胞株为低分化的甲状腺癌细胞株，其保藏编号为CGMCC No.4939。本发明建立了甲状腺低分化癌的细胞系，并且利用其成功地建立了裸鼠移植瘤模型，为研究甲状腺癌细胞学提供可筛选的细胞系，可用于构建筛选甲状腺癌敏感化疗药物的重要模型。在本发明的基础上，可以从基因水平、从蛋白质水平研究甲状腺分化好、低分化及未分化癌的差异，对于阐述甲状腺癌的发生机制、发现治疗靶点有重要意义。本发明为研究甲状腺癌的演化及低分化癌的生物学特性提供平台，利于对甲状腺癌的发生机制、转移复发进行深入研究。