Th17/Treg

摘要： 目的:探讨犀角地黄汤治疗血热型银屑病的临床疗效以及对Th17/Treg失衡和肠道菌群的影响。方法:将诊断为血热型中重度寻常型银屑病的60例患者随机分成两组,观察组30例,口服犀角地黄汤;对照组30例,口服阿维A胶囊。比较两组8周后PAIS评分、临床疗效、外周血Th17和Treg水平以及肠道菌群变化。结果:治疗8周后,与对照组比较,观察组皮损面积积分明显优于治疗前;观察组总有效率为90.00%,对照组为63.33%(P<0.05);观察组Treg细胞明显高于对照组,Th17细胞以及Th17/Treg比值明显低于对照组(P<0.01)。与对照组比较,观察组肠球菌明显减少,双歧杆菌和乳酸杆菌显着增加,均存在差异(P<0.01)。结论:犀角地黄汤治疗血热型银屑病可能通过调节肠道微生态平衡,回调宿主Th17/Treg平衡状态,改善全身免疫炎症反应而发挥作用。

摘要： 中医学认为阴平阳秘是机体处于“稳态”的条件,而阴阳失衡则会使机体处于“病态”。现代医学认为免疫自稳、免疫平衡与机体的“自稳态”有着密切关系,若免疫功能出现失衡则相关疾病就会发生。慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)简称慢阻肺,与免疫失衡有着密切关系,Th1/Th2失衡及Th17/Treg失衡就是其中重要的2组免疫失衡。慢阻肺阴阳失衡与慢阻肺Th1/Th2、Th17/Treg失衡相关,慢阻肺阴阳失衡可能会导致机体Th1/Th2、Th17/Treg失衡,进而加快疾病进展;反之,慢阻肺阴阳失衡状态可能是由慢阻肺Th1/Th2、Th17/Treg失衡所致。本研究通过论述慢阻肺Th1/Th2及Th17/Treg失衡的相关中西医研究进展,探究慢阻肺免疫失衡与阴阳失衡之间的关系,从新角度探讨中西医结合辨证论治慢阻肺。

摘要： 目的探究半乳糖凝集素9(Galectin-9)在多发性骨髓瘤(MM)患者调节性T细胞/辅助性T细胞17(Th17/Treg)失衡中的意义。方法选取2020年1月至2021年6月该院收治的105例初诊MM患者(MM组)和61例体检健康人员(对照组)为研究对象,采用RT-PCR检测外周血Galectin-9、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)mRNA相对表达水平,采用流式细胞术检测外周血Th17、Treg水平,采用ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-17、IL-10水平,并进行对比分析。结果MM组患者外周血Galectin-9 mRNA、Tim-3 mRNA、Th17、Th17/Treg高于对照组,CD4+T低于对照组(P<0.05);Pearson相关性分析显示,Galectin-9 mRNA与Tim-3 mRNA、Th17、Th17/Treg表达呈正相关(r=0.376、0.491、0.389,P<0.05),与CD4+T、Treg表达呈负相关性(r=-0.408、-0.477,P<0.05);MM组血清IL-17、IL-10水平及IL-17/IL-10比值均高于对照组(P<0.05);MM患者Galectin-9 mRNA随ISS分期、DS分期增加而逐渐增高,染色体异常、血清游离轻链比值(sFLCR)异常患者Galectin-9分别高于染色体正常、sFLCR正常患者(P<0.05);相关性分析显示,Galectin-9与Tim-3、ISS分期、DS分期、染色体、sFLCR呈正相关(r=0.604、0.605、0.630、0.662,P<0.001)。结论MM患者存在明显的外周血Galectin-9水平偏高及Th17/Treg失衡,Galectin-9可能通过调控Tim-3表达参与了Th17/Treg失衡及MM病情进展过程。

摘要： CD4^(+)T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)两个新近发现的CD4^(+)T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10~11易位蛋白(ten-eleven translocation,Tet)作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。

摘要： 目的检测特发性膜性肾病(IMN)患者外周血白细胞介素-35(IL-35)、白细胞介素-17(IL-17)浓度及Th17/Treg比值,探讨其在IMN发生发展中的作用及意义。方法选择2018年8月至2020年3月于江苏省徐州市中心医院肾内科住院初诊未经治疗的特发性膜性肾病患者60例作为IMN组,按KDIGO指南分为低、中、高风险组;另选取健康者20名作为对照组。收集一般临床资料和生化数据、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)、流式细胞仪检测外周血Th17与Treg、ELISA方法检测血浆中的IL-35、IL-17。IL-35、IL-17、Th17/Treg作因变量,ALB、BUN、Cr、24 h Upro作自变量进行相关分析。结果(1)IMN组的血清IL-35水平低于对照组,且IMN组中,高风险组中风险组>低风险组(P<0.05);与24 h Upro均呈正相关(P<0.05),与ALB均呈负相关(P<0.05)。结论在特发性膜性肾病中Th17/Treg表达失衡,倾向Th17,IL-17水平随病情加重而升高,IL-35水平随病情加重而下降,提示特发性膜性肾病在病情进展中促炎因子表达增强而抗炎因子表达减弱。

摘要： 目的研究射干苷对银屑病小鼠中Th17/Treg平衡的影响。方法小鼠涂抹5%咪喹莫特乳膏建造银屑病模型,随机分为正常组、模型组、低剂量射干苷组(2.5 mg/kg)、高剂量射干苷组(10 mg/kg)和甲氨蝶呤组(2.5 mg/kg)。HE染色观察皮肤组织病理变化,免疫组化法检测Bax、Bcl-2、Ki67蛋白表达,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-10水平,流式细胞术检测外周血Th17/Treg细胞比例,RT-qPCR检测组织miRNA-204-5 p、JAK 2、STAT 3 mRNA表达,Western blot检测组织Bax、Bcl-2、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果射干苷可改善银屑病小鼠皮损区皮肤病理变化,抑制生发层细胞和角质形成细胞的异常增殖,促进其凋亡;同时可减轻银屑病小鼠的炎症反应,降低血清中TNF-α、IL-6、IL-17A水平,降低外周血Th17/Treg比例,提高银屑病小鼠皮损区皮肤中miRNA-204-5 p表达,抑制JAK2和STAT3的mRNA和蛋白表达,以及二者磷酸化蛋白表达。结论射干苷可提高银屑病小鼠皮损区皮肤组织中miRNA-204-5 p表达,抑制JAK2/STAT3信号通路的异常活化,减轻炎症反应,进而通过平衡角质形成细胞的增殖与凋亡,改善银屑病小鼠皮肤银屑病症状。

摘要： 目的随机对照单盲试验内外同治法观察穴位埋线联合补肺益肾汤治疗慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者的临床疗效。方法120例符合入组标准的COPD稳定期患者随机分为3组,西医常规诊疗不变,试验组给予穴位埋线联合补肺益肾汤治疗,安慰剂组给予穴位埋线联合安慰剂治疗,对照组予以西医常规治疗,观察3组临床疗效、慢性阻塞性肺疾病评分(CAT)及Th17/Treg变化。结果试验组、安慰剂组治疗后较治疗前比较,主证咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣差异有统计学意义(P0.05),组间比较试验组较安慰剂组差异有统计学意义(P0.05),组间比较试验组较安慰剂组差异有统计学意义(P0.05),组间差异比较,试验组优于安慰剂组(P<0.05),安慰剂组优于对照组(P<0.05)。结论穴位埋线治疗可改善COPD患者的咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣症状,联合补肺益肾汤治疗效果优于单纯穴位埋线;穴位埋线治疗能降低患者CAT积分,提高患者生活质量,内外同治效果更佳;埋线治疗可降低TNF-α、IL-8、Th17水平,升高Treg水平,改善Th17/Treg比值,联合补肺益肾汤治疗改善更为显著。

摘要： 目的探讨重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗对慢性宫颈炎合并高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染患者辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)及炎性细胞水平的影响。方法选取2018年6月至2020年7月收治的90例慢性宫颈炎合并HPV感染患者,按照随机数字表法分组,对照组(n=45)接受微波治疗,观察组(n=45)在对照组基础上加重组人干扰素α2b凝胶,对两组治疗效果及Th17/Treg、炎性细胞水平进行比较。结果观察组治疗总有效率为95.56%,高于对照组的82.22%,差异有统计学意义(P0.05),治疗后,观察组Th17细胞、Th17/Treg、IL-1β、TGF-β1低于对照组,Treg和IL-10高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论重组人干扰素α2b凝胶联合微波治疗慢性宫颈炎合并HPV感染效果满意,可有效调节Th17/Treg平衡与炎性因子水平,值得推广。

摘要： 辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)作为CD4+T细胞的重要亚群,既相互拮抗又存在可塑性,肠道微生态可影响两者的分化与平衡,介导结直肠癌的发生发展。本文拟结合国内外最新研究成果对肠道微生态调控下的Th17/Treg细胞失衡及其在结直肠癌发生发展中的作用进行简要综述。

摘要： 脓毒症的主要发病机制是免疫应答失控。脓毒症时免疫亢进与免疫抑制同时存在,Th17细胞和Treg细胞是免疫系统的重要组成部分,在维持免疫稳态方面起着至关重要的作用。大量实验与临床均证明Th17/Treg免疫失衡与脓毒症发病和病程进展严重程度密切相关。中医药作为脓毒症防治领域的新途径,具有独特的优势。本文主要介绍中医药对脓毒症Th17/Treg免疫功能障碍影响的研究进展。

摘要： 本发明提供了一种Treg扩增激活磁珠制备方法，具体包括以下内容：将CD3抗体和CD28抗体和IL2用磷酸盐缓冲液稀释，配置成缓冲液；计数1μm的羧基葡聚糖磁珠，并将装有磁珠悬液的离心管放置在磁铁上，使用移液器吸去磁珠上清；每108磁珠用1mL配置好的缓冲液重悬；将重悬后的磁珠放置于冰箱中，涡旋混匀，过夜；使用磷酸盐缓冲液和HSA配置终浓度为10％的HSA；第二天从冰箱中取出磁珠，在磁铁上弃取磁珠上清；使用与磁珠上清等量的10％HSA在37°C封闭羧基葡聚糖磁珠其余位点2小时。本方法避免了直接加入CD3/CD28抗体和细胞因子因为混合不均匀导致激活效率差，避免了提前一天预包被培养板的复杂操作。

摘要： 本发明公开了一种调控病灶微环境Treg/Th17细胞比例的纳米免疫调控药物及其制备方法和应用，包括：以在接触胎盘组织间液高表达的酶的作用下靶向崩解的酶底物多肽‑PEG修饰的脂质双分子膜作为外壳，以胎盘重要的免疫调节细胞Treg细胞和Th17细胞表面特异性高表达标志物抗体修饰的药物载体作为内核，所述药物载体中负载超顺磁性四氧化三铁SPIO纳米粒子、调控胎盘Treg细胞和Th17细胞功能的小分子药物、治疗基因或其组合。本发明的调控病灶微环境Treg/Th17细胞比例的纳米免疫调控药物可有效避免母体胎盘外其他器官和胎儿非特异性药物吸收，进而实现对胎盘内Treg细胞和Th17细胞特异性药物的递送和功能调控。

摘要： 提供了包含编码活化嵌合抗原受体(activating chimeric antigen receptor，aCAR)的核苷酸序列的核酸分子，所述aCAR包含(i)特异性结合抗原的细胞外结合结构域，所述抗原选自共生肠道微生物群的抗原和对胃肠道的固有层(LP)或粘膜下层特异的细胞自身表面抗原；(ii)跨膜结构域；(iii)包含至少一个激活和/或共刺激T细胞的信号转导元件的细胞内结构域；和任选地，(iv)连接细胞外结构域和跨膜结构域的茎区。进一步提供了包含编码aCAR的核酸分子的组合物和载体，以及制备包含载体和表达aCAR的调节性T细胞的方法，以及治疗或预防表现为受试者中免疫系统的过度活性的疾病、病症或病况的方法，包括向所述受试者施用在其表面表达aCAR的哺乳动物Treg。调节性T细胞任选地表达赋予稳定Tr1表型的膜结合的同二聚体IL‑10。

摘要： 本发明公开了一种基于Treg细胞外泌体的靶向协同药物体系及其制备方法。本发明所提供的基于Treg细胞外泌体的靶向协同药物体系，是利用对基质金属蛋白酶敏感的linker将Treg细胞外泌体与抗VEGF抗体连接而成的。该体系通过玻璃体腔注射，联合递送aV与rTE靶向到眼底病灶部位，在病灶MMPs响应下释放出aV与rTE分别作用VEGF与炎症细胞，从而通过抗VEGF与抗炎的“时空耦合”协同作用，高效抑制CNV。解决了传统aV单独用药时生物利用度不高、注射次数过多的临床难题，并显著提高抑制CNV的效果。

摘要： 本发明涉及一种Treg细胞制备方法以及在自身免疫性疾病方面的应用，本发明还提供一种PDE9A单克隆抗体，该抗体能够促进Treg细胞的增殖及提高其活性，增殖的Treg细胞具有较好的治疗免疫相关疾病的效果。

摘要： 本发明是关于免疫医学研究技术领域，特别是关于一种基于光声成像技术检测活体肿瘤微环境中Treg细胞的多功能靶向分子探针，并进一步公开其用于制备抗肿瘤药物的用途。本发明所述检测活体肿瘤微环境中Treg细胞的多功能靶向分子探针，通过将CD‑25荧光抗体、化疗药物和免疫检查点抑制剂IDO共同包覆处理的方式，形成可以响应肿瘤微环境的纳米探针，在EPR的作用下，纳米探针会在肿瘤部位积累，并且在谷胱甘肽的存在下，释放包裹在里面的CD‑25荧光抗体、化疗药物和免疫检查点抑制剂IDO，能够通过光声和荧光成像对肿瘤微环境中的Treg细胞进行示踪，体内定量检测肿瘤微环境中Treg细胞数量，且能够抑制肿瘤中增长，提高患者生存率。

摘要： 本发明涉及一种诱导Tregs得到胚胎抗原特异性iTregs的刺激因子、培养基及方法和应用，属于细胞体外诱导培养技术领域。本发明提供了诱导Tregs得到胚胎抗原特异性iTregs的刺激因子，所述刺激因子包括雷帕霉素、重组人肿瘤生长因子‑β和绒促性素。本发明所述刺激因子能够诱导得到数量充分，并可根据需要扩增到治疗数量的胚胎抗原特异性iTregs；本发明诱导得到的胚胎抗原特异性iTregs比Tregs具有更强的胚胎抗原特异性、自身稳定性及免疫抑制功能。本发明诱导得到的人外周血胚胎抗原特异性iTregs在维持母胎免疫耐受，抑制母胎免疫排斥方面有广阔的临床应用价值。

摘要： 本发明涉及含有Treg细胞的药物组合物以及在自身免疫性疾病中的用途，本发明还提供一种PDE9A单克隆抗体，该抗体能够促进Treg细胞的增殖及提高其活性，增殖的Treg细胞具有较好的治疗免疫相关疾病的效果。

摘要： 本发明属于免疫技术领域，具体涉及一种在体内增强Treg细胞功能的产品及方法。本发明首先提供了一种用于在体内增强Treg细胞功能的产品，所述产品能够用于干预Treg细胞表达FOXP3Δ2蛋白，并抑制表达FOXP3蛋白。研究发现，表达FOXP3Δ2不但能够增强FOXP3对DNA的结合能力，更有利于Treg细胞的稳定，而且在肠道中FOXP3Δ2Treg细胞的转录谱更像RORγt+Treg细胞，增强了Treg细胞的功能，具有应用到临床治疗IBD病人的潜力。

摘要： 本发明公开了一种冻存脐带血Treg细胞的体外扩增方法，采用冻存脐带血，在CBMC分离和CD4+CD25+CD127lowTreg分选基础上，采用结合有anti‑CD3、anti‑CD28和anti‑CD2的可溶性载体激活Treg细胞，增强了Treg细胞的激活效果，在Treg培养过程中，分别在0‑3d、5‑7d、12‑15d添加雷帕霉素，相对于只在激活过程添加，Treg细胞纯度和抑制活性明显提高，相对于在整个培养过程添加，可显著提高Treg细胞扩增数量。采用GMP级别的可直接回输的CS10和三生生物的亘诺细胞保存液，能够维持Treg细胞的活力、表型及抑制活性。