葡萄糖激酶

摘要： 目的调查分析GCK基因多态性与原发性肾病综合征患者糖皮质激素治疗的类固醇性糖尿病(steroid diabetes,SD)的关系。方法在2015年1月~2019年12月,连续招募148名糖皮质激素治疗的原发性肾病综合征患者,从受试者的血液样本中提取DNA,分析GCK基因区域的rs13306388、rs2971672和rs1799884位点与SD发生的关联性。结果所有受试者的SD总发生率为35.1%(52/148)。SD组受试者的年龄大于非SD组(P0.05)。在GCK多态性的等位基因频率中,仅rs 2971672*C等位基因与SD的发生显著相关(OR=0.37;95%CI=0.16~0.80;P=0.012)。在多元logistic回归分析中调整年龄后,GCK基因型的SNP rs1799884(共显性2模型:OR=3.63,95%CI=1.19~12.06,P=0.027;隐性模型:OR=3.78,95%CI=1.22~11.94,P=0.035)和SNP rs2971672(共显性1模型:OR=0.32,95%CI=0.13~0.75,P=0.009;显性模型:OR=0.29,95%CI=0.12~0.68,P=0.002)与SD的发生显著相关。结论GCK基因区域的rs2971672和rs1799884位点突变可能影响糖皮质激素治疗的原发性肾病综合征患者SD事件的发生。

摘要： 先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism, CHI)是由于胰腺β细胞分泌胰岛素失调引起持续性、反复性低血糖发生的病症,其中葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)单个等位基因激活突变所致的CHI为最罕见类型。本文收集一例不明原因低血糖症的临床资料,该患者无明显临床症状,在GCK基因3号外显子上检测到1个杂合错义突变(c.295T>C:p.W99R)。3代家系验证发现其儿子、女儿均可见该变异,血糖水平检测偏低,其他人则表现正常。通过总结分析该例病例特点及其家系遗传规律,对于临床上难以明确病因的低血糖症,建议考虑单基因突变致先天性高胰岛素血症致低血糖的可能。该病例也为该疾病后续的遗传学研究提供新的临床资料。

摘要： 目的:构建辅酶NADPH高效再生的基因工程菌,获得辅酶NADPH高效再生的最佳工艺条件。方法:利用基因工程技术将辅酶NADPH再生关键酶的基因glk和zwf导入到大肠杆菌BL21中,实现辅酶NADPH循环高效再生,并优化辅酶NADPH再生的工艺条件。结果:成功构建了含有辅酶NADPH再生关键酶两个基因的重组大肠杆菌BL21/pETDuet-1-glk-zwf;通过正交设计优化试验,获得重组工程菌株产辅酶NADPH的最佳工艺条件是:诱导温度20°C、异丙基-β-D-硫代半乳糖苷浓度0.25 mmol/L、接种量1.5%、装液量100 mL/250 mL。在此条件下进行1 L发酵摇瓶诱导培养48 h,辅酶NADPH产量高达151.79μmol/L。结论:研究结果为辅酶NADPH循环再生提供了良好的理论基础。

摘要： 目的探讨铁过载对人正常肝LO2细胞的葡萄糖代谢关键酶:葡萄糖激酶(GK)、丙酮酸激酶(PK)活性水平的影响,阐明铁过载对肝细胞氧化应激水平的影响,分析铁过载引起肝细胞糖代谢紊乱的可能机制。方法体外培养人肝LO2细胞株,以不添加枸橼酸铁铵(FAC)为对照组,以加入不同浓度(7.5、75.0、750.0μmol/L)的FAC作为低、中、高剂量干预组,以FAC(75μmol/L)+去铁胺(DFO,250μmol/L)作为DFO处理组,CCK-8法测定各组LO2细胞活性,ELISA检测GK、PK活性,活性氧(ROS)荧光探针(DCFH-DA)染色检测细胞内ROS水平。结果所有组LO2细胞活性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中、高剂量干预组细胞GK活性低于对照组,高剂量干预组细胞PK活性低于对照组(P0.05)。高剂量干预组细胞内ROS水平高于对照组(P<0.05)。结论随着FAC干预浓度的增加,LO2细胞内GK、PK活性降低,ROS水平增加。

摘要： 在人口老龄化日益严重的今天,2型糖尿病的发病率和患病率呈逐年上升趋势,并有年轻化趋势。2型糖尿病及其并发症对患者自身、家庭及社会都带来了严重的心理及经济负担。多格列艾汀(Dorzagliatin)是即将推出的糖尿病创新口服药物,为一种全新的葡萄糖激酶激活剂,并以葡萄糖激酶作为2型糖尿病的新靶点。该药物通过修复2型糖尿病患者血糖传感器中葡萄糖激酶的作用来重塑机体血糖稳态,以实现2型糖尿病治疗。

摘要： 青少年的成年起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)是一种异质性的单基因糖尿病,其中MODY1、MODY2和MODY3是常见的MODY亚型.近年来胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)与葡萄糖激酶激动剂(GKA)等新型降糖药物在治疗糖尿病方面取得了良好的进展,本文结合目前最新的基础及临床证据,对上述三种MODY的发病机制、临床特征、关于新型降糖药物的诊疗进展作一综述,旨在为MODY的诊疗开拓更为安全有效的新方法.

摘要： 目的 探讨葡萄糖激酶在2型糖尿病(T2DM)大鼠模型不同组织中的具体调节作用及作用机制.方法 使用高糖高脂饲料和一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导T2DM动物模型,从60只SD大鼠中挑选10只作为正常组,其余分别为糖尿病组,低剂量治疗组以及高剂量治疗组,每组10只.正常组采用正常饲料喂养,其余3组均采用高脂高糖饲料喂养.正常组用生理盐水灌胃,糖尿病组用溶解葡萄糖激酶激活剂缓冲灌胃,低剂量组和高剂量组分别使用浓度为10mg/kg以及30mg/kg灌胃.1月后通过免疫组织化学染色观察各组的葡萄糖激酶表达量,将新鲜肝组织利用6-磷酸葡萄糖脱氧酶偶联比色法进行肝脏组织葡萄糖激酶Km值测定,同时采用RT-PCR以及Western blotting,从核酸和蛋白水平进行GK表达检测.结果 T2DM大鼠模型构建成功,通过6-磷酸葡萄糖脱氧酶偶联比色法表明相比正常组糖尿病组肝脏葡萄糖激酶Km值增加,治疗组Km降低,并且高剂量治疗组降低明显.通过免疫组化结果发现,相对正常组织糖尿病组肝脏GK表达降低,治疗组GK相比糖尿病组有一定程度升高.通过RT-PCR结果表明,相比正常组,糖尿病组肝组织中GK信使RNA表达降低,与治疗组肝脏中GK信使RNA相比,糖尿病组有一定程度增加,高剂量治疗组增加明显.根据Western blotting结果表明,相比正常组糖尿病组肝脏中GK蛋白含量降低,而治疗组中肝脏GK蛋白相比糖尿病组有一定程度升高,高剂量组升高明显.结论 T2DM大鼠肝脏组织中葡萄糖激酶的活性与其血糖浓度具有一定联系,使用葡萄糖激酶激活剂能够上调大鼠肝脏组织中GK表达量,提高葡萄糖激酶激活剂是通过大鼠肝脏GK浓度和活性来降低血糖浓度的.

摘要： 目的 在妊娠妇女中筛查葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2),了解MODY2的诊断和治疗现状.方法 回顾性分析2016年1月至2018年12月在北京潞河医院规律产检、未使用胰岛素的妊娠妇女,以妊娠后至少3次空腹静脉血糖均≥5.5 mmol/L、至少1次血清甘油三酯≤1.43 mmol/L、75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖增量＜4.6 mmoVL为筛查条件,对满足条件受试者进行GCK基因序列测定.结果 共纳入2956例受试者,符合GCK基因筛查条件者24例,检测出1例GCK基因突变(c.G784A,p.G262R,NM_033507,NP_000153),该患者前后2次妊娠期间接受胰岛素治疗,一胎为巨大儿未携带该突变位点,二胎新生儿携带该突变位点,出生体重正常.结论 妊娠期间采用静脉血糖联合甘油三酯的筛查方法,有助于识别MODY2患者,明确诊断MODY2有助于指导患者进行精准血糖调控,避免过度治疗引起的新生儿不良结局发生.

摘要： 青少年发病的成人型糖尿病(MODY)是呈常染色体显性遗传的一种特殊类型糖尿病,因其表型与1型糖尿病和2型糖尿病相重叠,故常被误诊.其中,最常见的类型之一是MODY2,它是由葡萄糖激酶(GCK)基因突变引起的,因此被称为GCK-MODY.GCK-MODY患者的微血管和大血管并发症较少见,故普遍认为在非妊娠期不需要治疗.虽然针对GCK-MODY的诊疗策略已逐渐建立,但GCK-MODY患者孕期血糖的控制及胎儿的突变状态可能会影响妊娠结局,因此妊娠期GCK-MODY的治疗管理十分重要,值得探索.

摘要： 本研究以细菌属Shewanellawoodyi源半乳糖激酶-Sw3773,Sw2155和Sw0678作为研究对象，以包括单糖、单糖衍生物或二糖在内的47种糖为底物检测酶的底物特异性，结果显示三种激酶都对半乳糖没有活性，反而都能作用于葡萄糖。然而目前报道过的半乳糖激酶都对半乳糖有活性，且相比其他底物，活性最高。为了确定激酶催化产物的磷酸化位置，我们通过核磁共振波谱法(NMR)对产物进行结构分析。将纯化后样品的NMR谱图分别与商业化葡萄糖-1-磷酸和葡萄糖-6-磷酸标准品的谱图进行对比，发现纯化产物为葡萄糖-6-磷酸。己知，半乳糖激酶对底物的C-1位进行磷酸化，而葡萄糖激酶对底物的C-6位上进行磷酸化，因此猜测三种S.woodyii源拟半乳糖激酶实际上为葡萄糖激酶。

摘要： 葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是糖代谢途径中的关键酶,参与糖酵解第1步反应,催化葡萄糖磷酸化,主要存在于胰腺β细胞和肝细胞,促进胰岛素分泌和葡萄糖代谢,有效控制体内血糖平衡.研究表明,普通糖尿病患者及糖尿病动物模型体内葡萄糖激酶活性明显降低,它可能对糖尿病的发生、发展产生重要影响,提高葡萄糖激酶的活性可能成为治疗糖尿病的一种新途径.

摘要： 葡萄糖激酶(GK)是糖代谢限速酶,GK能同时促进胰岛素分泌和肝糖代谢,GK活化剂被认为是治疗糖尿病一箭双雕的新靶标.本文设计了噻唑类葡萄糖激酶活化剂,经过6步反应合成得到4个目标化合物,经核磁共振氢谱确证结构,生物活性评价表明均具有较好的GK活化活性.

摘要： 本文探讨了不同碳水化合物(CHO)水平对翘嘴红鲐生长、葡萄糖激酶(GK)及GK基因表达的影响。选用540尾(40.73±0.44g)翘嘴红鲌，随机分成为高CHO组、中CHO组、无CHO组，每组设三个重复，饲养8周，测定鱼体生长、血液指标、GK活性及GK mRNA水平等指标。结果表明：随着CHO添加量的增加，鱼体增重率与死亡率呈下降趋势，饵料系数刚好相反。摄食后，血糖呈先上升后趋于平缓，其中高CHO组相对高，无糖组低：血浆甘油三酯呈先上升后下降再上升又下降，其中高CHO组相对高，中CHO组最低；无CHO组血浆胆固醇、中CHO组HK活性、高CHO组GDH相对较低，其他各组在投喂后都呈先上升后下降。GK活性总体呈上升趋势，各组在禁食时，检测不到GK活性，饲料CHO含量越高，GK活性也越高，但是GKmRNA的水平与CHO含量并不呈线性关系。因此血糖、GK活性与GKmRNA的水平之间有一定的相关性，摄食高CHO饲料可造成翘嘴红鲌持续高血糖，诱导GK酶活性及基因的表达，但是可能不利于生长。

摘要： 构建运动发酵单胞菌基因组粘粒文库,利用该菌萄萄糖激酶基因中的保守序列合成的引物扩增到约0.9Kb的片段,通过DIG荧光标记试剂盒回收的0.9Kb扩增片段,杂交筛选得到运动发酵单胞菌2-酮-3-脱氧-6-磷酸葡萄糖酸裂解途径(Entner-doudoroff途径)的第一个酶:萄萄糖激酶.进一步的序列分析发现,该酶与6-磷酸葡萄糖酸脱水酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶串联在一起.

摘要： 一种葡萄糖传感器用试剂，用于葡萄糖传感器，该葡萄糖传感器用于电化学定量葡萄糖，该葡萄糖传感器用试剂含有黄素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脱氢酶、单壁碳纳米管和分散剂。

摘要： 本发明提供了一种葡萄糖激酶激活剂与二甲双胍的联合使用。使用包括：治疗2型糖尿病、降低血糖、改善胰岛素敏感性、提高葡萄糖磷酸化和改善二甲双胍的治疗效果。本发明还提供了一种包含GK激活剂和二甲双胍的药物组合物。本发明还提供了一种在二甲双胍和GK激活剂之间形成的盐。

摘要： 本申请案是有关于一种稳定性优异的高温性及耐热性的新的多磷酸依存性葡萄糖激酶、包含所述葡萄糖激酶的组成物及使用所述葡萄糖激酶制备葡萄糖‑6‑磷酸的方法。

摘要： 本发明提供了一种葡萄糖激酶激活剂与二甲双胍的联合使用。使用包括：治疗2型糖尿病、降低血糖、改善胰岛素敏感性、提高葡萄糖磷酸化和改善二甲双胍的治疗效果。本发明还提供了一种包含GK激活剂和二甲双胍的药物组合物。本发明还提供了一种在二甲双胍和GK激活剂之间形成的盐。

摘要： 本申请案涉及一种热稳定性优异的高温活性及耐热性的新的多磷酸盐依存性葡萄糖激酶、包括其的组成物及利用其的葡萄糖‑6‑磷酸制备方法。

摘要： 本申请案是有关于一种稳定性优异的高温性及耐热性的新的多磷酸依存性葡萄糖激酶、包含所述葡萄糖激酶的组成物及使用所述葡萄糖激酶制备葡萄糖‑6‑磷酸的方法。

摘要： 本发明涉及与2型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一种含葡萄糖酰胺和吡啶基结构的葡萄糖激酶活化剂、其制备方法以及在制备2型糖尿病药物中的应用。

摘要： 本发明涉及与2型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一种含葡萄糖酰胺和吡啶基结构的葡萄糖激酶活化剂、其制备方法以及在制备2型糖尿病药物中的应用。

摘要： 本发明涉及与2型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含葡萄糖酰胺结构的葡萄糖激酶活化剂、其制备方法以及在制备2型糖尿病药物中的应用。

摘要： 本发明涉及与2型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含葡萄糖酰胺结构的葡萄糖激酶活化剂、其制备方法以及在制备2型糖尿病药物中的应用。