质量源于设计

摘要： 质量源于设计(QbD)作为先进的质量控制理念,逐渐被应用于制药领域,在中药制剂工艺中也有较大的研究空间。应用QbD理念要深入辨识中药制剂产品目标,强调对生产过程的理解和质量控制。对QbD理念在中药制剂工艺中的研究应用进展进行综述,包括提取、分离纯化、干燥、制剂成型等工艺单元,分析工艺环节的关键质量属性与关键工艺参数,指导建立设计空间。此外,由于中药制剂原料来源多样、工艺复杂、生产流程长、产品质量波动大,应注重实验设计及工艺建模,对工艺放大规律进行研究,结合过程分析技术,实现全过程质量控制,从而提高生产效率,保证中药制剂安全有效。

摘要： 作为常用加热和灭菌介质的纯净蒸汽--在制药工艺中被广泛地使用。因此,各国的制药规范中都对纯净蒸汽的品质做出了严格的规定。本文将从制药蒸汽工艺应用的角度出发,探讨洁净蒸汽系统的设计要点,以及如何保障灭菌工艺效果。纯净蒸汽系统是药物生产的重要组成部分,本文将从“质量源于设计”的角度出发,通过介绍纯净蒸汽的品质要求、潜在风险点以及纯净蒸汽系统设计的关键点,给出符合GMP(药品生产质量管理规范)要求的系统设计解决方案。

摘要： 质量源于设计在制剂的设计过程中发挥到关键性的作用,使得最终的制剂产品安全有效,质量可控。本文以国内28篇文献为依据,对质量源于设计在制剂设计中的应用进行了概述和总结,阐述了质量源于设计(quality by design,QbD)的概念并探讨了其在药物制剂设计过程中发挥的作用;对QbD的总体研究思路以及其在固体制剂、液体制剂设计中的应用进行了概述并阐述了QbD理念在中药缓控释制剂的研发思路;最后总结了QbD理念在制剂设计中的应用前景并进行了讨论。质量源于设计理念在制剂设计中的应用是一种科学有效的新方法,具有很高的研究价值,具有着极其重要的作用。

摘要： 目的 基于质量源于设计(QbD)理念设计并优化喘贴灵水提工艺。方法 采用单因素实验筛选喘贴灵水提最佳实验点,在此基础上,以盐酸麻黄碱转移率、芥子碱硫氰酸盐转移率和浸膏得率为评价指标。选择液料比、提取时间及pH值作为主要考察因素,进行Box-Behnken设计(BBD)。建立关键质量属性(CPPs)与关键工艺参数(CQAs)的数学模型,考察CQAs与CPPs的交互作用,建立喘贴灵提取工艺设计空间并进行优化,保障该工艺的稳定性。使用高效液相色谱法(HPLC)分析喘贴灵提取液中主要有效成分。结果 通过单因素筛选实验,选择液料比为8∶1,提取时间为90 min,pH值为4以及提取次数3次为最佳实验点进行后续实验。BBD方差分析结果显示回归模型的P值小于0.05,且失拟值大于0.01,表明所建模型具有较好的预测能力。喘贴灵水提工艺CPPs的操作空间结合实际生产的情况,最佳提取工艺为加水倍数9倍,提取时间72 min,pH值4.5。HPLC结果显示喘贴灵提取液中含盐酸麻黄碱、芥子碱硫氰酸盐、延胡索乙素、甲基丁香酚、桂皮醛和6-姜酚的峰面积分别占喘贴灵提取液总峰面积的0.94%、14.32%、0.78%、31.23%、0.34%和0.44%。结论 基于QbD理念建立的喘贴灵水提工艺设计空间,有利于实际生产操作,保障其工艺稳定性。

摘要： 目的:基于质量源于设计(QbD)理念和信息熵理论对枸杞子抗氧化功能性提取物(AOE)的制备工艺进行优化。方法:以提取物体外清除2,2′-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基、羟自由基(OH·)能力和铁离子还原能力(FRAP)值为指标,在信息熵理论指导下,计算各指标的信息熵和权重系数,确定AOE体外抗氧化能力(M),结合总固形物质量,作为关键质量属性(CQAs),析因分析初步筛选关键工艺参数(CPPs),通过Box-Behnken设计建立CQAs和CPPs之间的数学模型,建立并优化设计空间。结果:方差分析结果表明,通过响应面法建立的提取工艺模型差异有统计学意义(P<0.000 1),AOE的优化提取工艺为料液比1∶8,在70~90°C下提取2~3次,每次提取2 h。将枸杞子投料量放大10倍,以优化工艺参数提取,提取物的抗氧化活性和总固形物得率稳定(RSD<5%)。结论:基于QbD理念建立AOE提取工艺的设计空间,并制定了提取工艺的控制策略,可为开发以生物活性为导向的枸杞子提取物工艺优化和控制方法提供参考。

摘要： 药物研发对于原研药制造商来说是一场大规模的金钱博弈——更快地完成研发、更早地投放市场以及享受更长时间的专利保护,这是所有原研药制造商的目标所在。原研药的成功上市需要采用系统化的方法,放大生产是其中极为重要的一个环节。提起“放大生产”,即便是未曾实际经历过这一过程的工艺工程师,也可能会略感不安。这是由于在医药生产失败原因的清单上,放大生产过程名列前茅。

摘要： 纯化水是制药生产的重要组成部分——纯化水具有理化指标与微生物指标,前者一些小型水处理厂家都能够达到,但后者却不是所有设备厂家都能达到的。纯化水系统微生物滋生的原因有哪些?设计上又有哪些需要注意的潜在风险?本文将从“质量源于设计”的角度出发,为读者们进行分析,并给出推荐的解决方法,从而帮助制药企业在满足药典标准的情况下尽可能地延长纯化水系统的消毒周期。

摘要： 目的应用质量源于设计(QbD)理念,建立麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺的设计空间并进行验证。方法将浸膏粉的得粉率和含水量作为关键质量属性(CQA),采用Plackeet-Burmann实验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进料速度和药液相对密度进行筛选,运用中心点复合设计(CCD)实验对筛出的关键工艺参数(CPP)进行优化,建立工艺设计空间,并选取5个实验点检验建立模型的预测能力。结果 Plackeet-Burmann实验设计确定了药液相对密度和进料速度为CPP;CCD实验方差分析结果显示构建的模型可较好描述CQA和CPP之间的关系(P<0.01),构建的CPP优化设计空间为药液相对密度1.04~1.05,进料速度28%~32%。结论基于QbD理念建立的麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺设计空间,其可控性、稳定性较好,可为麦门冬汤固体制剂的工业化生产提供参考。

摘要： 中药(TCM)粉体是中药口服固体制剂的重要中间体或产品,粉体的物理性质不仅影响制剂成型,而且直接或间接影响产品质量.中药粉体种类众多、尺度各异,采用物理指纹图谱可从物理状态层面整体评价中药粉体质量,并可将其作为对中药粉体含量测定或HPLC指纹图谱评价的补充,这为中药粉体全面质量控制提供了新的工具和思路.该文系统梳理了中药粉体物理指纹图谱的规范化建立方法,包括指标体系的设计、二级指标的测试或计算,以及二级指标标准化处理和图谱展示.总结了物理指纹图谱在中药破壁粉、中药浸膏粉、中药颗粒、药用辅料、制剂成型工艺全过程质量评价和制剂处方设计中的应用.指出了开展物理指纹图谱和物性分析方法验证,确保物理指纹图谱数据可靠,同时结合模式识别和人工智能方法拓展物理指纹图的应用场景,支持中药质量一致性评价、产品和工艺的设计与持续改进,将是中药粉体物理指纹图谱未来的研究方向.

摘要： 目的 应用质量源于设计(QbD)理念,建立麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺的设计空间并进行验证.方法 将浸膏粉的得粉率和含水量作为关键质量属性(CQA),采用Plackeet-Burmann实验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进料速度和药液相对密度进行筛选,运用中心点复合设计(CCD)实验对筛出的关键工艺参数(CPP)进行优化,建立工艺设计空间,并选取5个实验点检验建立模型的预测能力.结果 Plackeet-Burmann实验设计确定了药液相对密度和进料速度为CPP;CCD实验方差分析结果显示构建的模型可较好描述CQA和CPP之间的关系(P<0.01),构建的CPP优化设计空间为药液相对密度1.04～1.05,进料速度28％～32％.结论 基于QbD理念建立的麦门冬汤提取液喷雾干燥工艺设计空间,其可控性、稳定性较好,可为麦门冬汤固体制剂的工业化生产提供参考.

摘要： 质量源于设计是一种始于预先定义的目标,采用科学和风险管理的方法来增加对产品和过程的理解并用于过程质量控制的系统方法.QbD主要用于制药工艺开发过程,但其核心思想与分析方法开发过程具有相通之处,因而分析方法质量源于设计应运而生.应用AQbD时,需首先定义分析方法目标,并根据目标对关键方法属性和关键方法参数进行全面评估,结合实验设计和统计分析建立分析方法设计空间,并基于设计空间制定方法控制策略,通过系统化、结构化、层层递进的方式建立分析方法,以提高分析结果的准确性和可靠性.本文综述了AQbD基本组成部分、实施路径、在分析方法开发中的应用和未来发展趋势,以期对药物分析和药品质量控制工作提供借鉴.

摘要： 本申请公开一种源于鸭圆环病毒Cap蛋白的细胞穿膜肽及其设计方法和应用。细胞穿膜肽的氨基酸序列为：LRRRFRRRRLRIARPRRRF；本申请的细胞穿膜肽来源于鸭圆环病毒的Capsid结构蛋白，可显著提高转运目标物例如核酸类免疫增强剂的穿膜效率。其介导Poly(I:C)和CpG ODN进入巨噬细胞诱导干扰素IFN‑β转录水平的提高是TAT的近4倍，是分别单独使用免疫刺激剂的8倍。本申请的细胞穿膜肽Du‑Cap aa18‑37安全、高效，可显著提高跨膜效率，进一步丰富了细胞穿膜肽的种类，并可将其开发成一种安全高效的基因药物和核酸类免疫刺激剂的理想传导载体。

摘要： 本发明公开了一种变刚度变质量变阻尼的调谐质量阻尼器及其设计方法，阻尼器包括质量系统、支座和阻尼系统，所述质量系统包括质量块，其特征在于，所述支座上设有若干导向杆，所述质量系统能够沿所述导向杆滑动，所述导向杆上套设有第一弹簧，所述第一弹簧一端连接所述质量系统、另一端连接所述支座；所述支座上还设有若干个第二弹簧，所述第二弹簧连接有滑块，所述质量系统和滑块之间连接有锁止结构，通过锁定或断开所述锁止结构能够使所述滑块与所述质量系统连接或断开。采用本装置既能够控制结构的多阶振动，并能够适应较宽范围内的自振频率，还能够根据主结构不同状态的振动设置对应最优阻尼，大大提高适应性和抑制效果，具有广泛的应用前景。

摘要： 本发明涉及室内设计领域，公开了一种源于艺术设计情景化室内设计板，包括第一磁贴板、第二磁帖板、贴墙板和连接螺栓，贴墙板设置若干贴合墙面，所述贴墙板上侧设置上封板，所述贴墙板和上封板相互靠近的一侧的左右端均设置有嵌槽，单个所述嵌槽两侧分别设置挤压条和内腔定位壁，贴墙板的左右侧所述嵌槽设置有下夹条，上封板的左右侧所述嵌槽设置有上夹条，上夹条和下夹条相互远离的一侧的左右侧均设置有嵌道，上夹条的左右侧嵌道分别滑动连接相邻两块上封板的嵌槽。本发明结构简单，采用装配式设计，增加墙板的适应性，并且能够对间隙进行特殊处理，同时具备保温降噪效果，使用便利，在室内设计领域有可利用价值。

摘要： 本申请公开一种源于鸭圆环病毒Cap蛋白的细胞穿膜肽及其设计方法和应用。细胞穿膜肽的氨基酸序列为：LRRRFRRRRLRIARPRRRF；本申请的细胞穿膜肽来源于鸭圆环病毒的Capsid结构蛋白，可显著提高转运目标物例如核酸类免疫增强剂的穿膜效率。其介导Poly(I:C)和CpG ODN进入巨噬细胞诱导干扰素IFN‑β转录水平的提高是TAT的近4倍，是分别单独使用免疫刺激剂的8倍。本申请的细胞穿膜肽Du‑Cap aa18‑37安全、高效，可显著提高跨膜效率，进一步丰富了细胞穿膜肽的种类，并可将其开发成一种安全高效的基因药物和核酸类免疫刺激剂的理想传导载体。

摘要： 本发明涉及包含来源于诱导性多能干细胞的间充质细胞(iMSC)、其培养物或者从iMSC或iMSC的培养物分离的外泌体作为有效成分的用于预防或治疗皮肤疾病的药剂学组合物或者用于预防或改善皮肤疾病的化妆品组合物以及干细胞治疗剂。在使用本发明的组合物的情况下，可以提供具有比现有间充质干细胞更为改善的免疫调节功效的用于改善、预防或治疗皮肤疾病的组合物及干细胞治疗剂。

摘要： 本发明解决了作为人类食品的必须成分的非毒性形式的硒的需要。本发明提供了新型的含有硒的干燥酵母产物,以及生产这种干燥酵母产物的方法。该方法使用了具有高的生物活性但具有低的毒性的硒。本发明也提供了含有这种新的含有硒的干燥酵母产物的营养添加剂,和施用这些产物和添加物的方法,从而改善人类健康水平。

摘要： 在一个实施例中，提供了用于从一系列质量分离器电场数据设计质量分离器的工艺和用于从一定范围数据对设计离子阱的工艺是质量分析器标度。也提供了用于制造包括离子阱的质量分离器的方法，该离子阱具有从约0.84到约1.2的Z0/r0比率。也提供了质谱仪，其可包括级联的质量分离器，其中一个是具有从约0.84到约1.2的Z0/r0比率的离子阱。本发明也提供用于分析样品的方法，其使用具有第一组和第二组元件的质量分离器，该第一组和第二组元件限定一体积，其具有从体积中心到第一元件表面的距离对从体积中心到第二元件表面的距离的比率在0.84到1.2。

摘要： 本实用新型公开了源于EDEM和ANSYS结合设计抑尘密封式导料槽，包括若干支撑架，支撑架顶端设置有上盖板，上盖板的底端两侧设置有内侧密封板，内侧密封板的外侧设置有外侧密封板，外侧密封板的底端设置有耐磨板底板，内侧密封板的底端一侧设置有若干防溢裙板，耐磨板底板的底部一侧设置有耐磨板，上盖板的一端侧壁设置有挡板，挡板的一侧设置有抑尘带，上盖板的顶端中部设置依次设置有落料管和若干挡尘帘，落料管的底部且位于上盖板的底端设置有调节机构。有益效果：本实用新型结构合理，不仅实现了密封式的物料输送，还有效的将下落的物料落入输送皮带上，提高了输送效率，保护了环境。

摘要： 本实用新型提供了一种源于艺术设计情景化室内装饰板，包括：板体、底板、榫条；所述底板设置在板体的底部；所述底板长度方向的一侧设置有榫条，且榫条与底板为一体式结构设置；所述底板长度方向的另一侧设置有榫槽，且榫槽与底板为一体式结构设置；所述榫条的上部与下部均设置有若干对称设置的定位条；所述榫槽的上部与下部均设置有若干对称设置的定位槽；所述底板的上端面设置有泡棉。通过对一种源于艺术设计情景化室内装饰板的改进，具有结构简单，便于安装，板体之间连接可靠，不易发生竖向滑动，便于在板体上进行艺术绘画设计的优点，从而有效的解决了本实用新型在背景技术一项中提出的问题和不足。

摘要： 本公开涉及一种用于增强药物的质量源于设计的训练方法的系统，该系统能够在用于增强药物的质量源于设计的训练方法上有效地训练受训者。根据本公开的一个方面的用于增强药物的质量源于设计(QbD)的训练方法的系统可以包括：服务器，该服务器生成用于在用于增强药物的质量源于设计的方法上训练受训者的内容和数据，并且基于从受训者提供的数据来执行评价和认证；以及用户终端，该用户终端通过网络从服务器接收数据以将内容和数据提供给受训者，并且向服务器发送由受训者录入的信息，并且该服务器可以包括：资格验证模块，该资格验证模块验证旨在完成质量源于设计(QbD)6西格玛训练的受训者的资格；训练模块，该训练模块在多个级别下提供训练内容，并且利用在资格验证模块中验证的受训者的资格来管理训练；任务模块，该任务模块根据训练模块的训练内容来提交任务，并且收集任务执行结果以执行评价；以及认证模块，该认证模块基于由任务模块收集的数据执行认证。