摘要:
目的:研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cell,hAMSCs)对H2O2和顺铂所致卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)的治疗作用与可能机制.方法:H2O2灼伤和顺铂制各POF模型.hAMSCs腹腔注射移植,称重测卵巢指数,ELISA法检测激素含量,病理组织学检查组织病理与蛋白表达,定量PCR检测基因表达,G显带技术分析小鼠染色体核型.结果:①细胞移植第7和14天,hAMSCs组小鼠动情周期恢复率分别为33.33%和83.33%,明显高于模型组.第14天,hAMSCs组小鼠卵巢指数明显高于模型,达正常水平.hAMSCs组小鼠血清雌二醇含量逐渐上升恢复正常,FSH含量则降至正常.hAMSCs组POF小鼠与正常雄鼠合笼后,生育率为100%,明显高于模型组,新生小鼠生长良好,且有生育力.hAMSCs移植后,可见损伤的卵巢间质中存在PKH26标记的红色荧光hAMSCs.hAMSCs组卵巢组织结构明显改善,可见较多不同发育时期各级卵泡,模型组闭锁卵泡多,无成熟卵泡.⑧hAMSCs和正常组卵巢组织中FSHR、VEGF和IGF-1蛋白表达高于模型组,而TNF-α和IL-1β蛋白水平较低.且FOXL2、OCT4、GDF-9和LIF mRNA表达也高丁模型组.结论:hAMSCs移植对H2O2和顺铂所致POF具有明显治疗作用,其作用机制涉及卵巢组织FSHR、IGF-1、VEGF蛋白表达增加,FOXL2、OCT4、GDF-9和LIF mRNA表达上调,TNF-α和IL-1β蛋白表达下降.