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超滤法测定不同种属血浆中促性腺激素释放激素拮抗剂十肽化合物的蛋白结合率

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目的：测定促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂十肽化合物(十肽)在不同种属血浆中的体外、体内血浆蛋白结合率. 方法：超滤法分离结合型药物和游离型药物,用乙腈沉淀蛋白后,以HPLC-MS/MS测定药物的浓度. 结果：GnRH拮抗剂十肽化合物体外在低、中、高(50.0,200.0和800.0ng·mL-1)3个浓度下与大鼠血浆的蛋白结合率分别是(95.9±1.1)％、(97.40±0.7)％和(94.9±0.6)％,与比格犬血浆的蛋白结合率分别是(96.8±0.8)％、(97.8±0.2)％和(96.9±0.5)％;与人血浆的蛋白结合率分别是(97.3±1.0)％、(98.6±0.2)％和(96.2±0.9)％;SD大鼠皮下给药(200μg·kg-1)体内平均血浆蛋白结合率为96.2％,比格犬肌内注射(320μg·kg-1)体内平均血浆蛋白结合率为97.1％. 结论：GnRH拮抗剂十肽化合物在实验浓度范围内与大鼠、比格犬和人血浆中蛋白结合率均大于95.0％,属于高蛋白结合率.相同浓度GnRH桔抗剂十肽化合物与不同种属血浆蛋白结合率无统计学差异,各种属血浆蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系.

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