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首页> 中文会议>四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会第三次学术年会暨四川省抗癌协会抗癌药物专业委员会第一次学术年会 >miR-613靶向VEGFA调控乳腺癌细胞吉西他滨耐药性的机制研究

miR-613靶向VEGFA调控乳腺癌细胞吉西他滨耐药性的机制研究

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目的：探讨miR-613靶向血管内皮生长因子A(VEGFA)对乳腺癌吉西他滨(GCB)耐药细胞株MDA-MB-231/GCB增殖、迁移和凋亡的影响. 方法：采用GCB长期浓度梯度递增法体外建立MDA-MB-231/GCB耐药细胞株,并采用MTT法检测MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/GCB细胞增殖活性的差异.采用LipofectamineTM2000脂质体法将miR-613模拟物(mimics)或空质粒转染至MDA-MB-231/GCB细胞作为转染组和NC组,采用MTT法、Annexin V/PI双染法、划痕实验检测GCB对转染细胞增殖、凋亡和迁移的影响.采用QPCR法检测多药耐药相关基因(MDR1)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-XL、Bim、survivin基因的表达量.采用双荧光素酶报告基因方法验证VEGFA与miR-613的靶向调控关系并经QPCR法进行验证. 结果：①体外成功建立MDA-MB-231/GCB耐药细胞株,不同浓度GCB对细胞增殖的抑制率分别为(-1.15+1.17)％、(1.42+1.20)％、(6.59±1.62)％、(25.35+3.52)％,(44.38+2.47)％、(67.32±3.64)％,明显低于MDA-MB-231细胞(P＜0.05).GCB对MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231/GCB细胞的IC50分别为1.772μmol/L和8.791μmol/L.耐药指数为4.96.②MDA-MB-231/GCB细胞miR-613表达量明显低于MDA-MB-231细胞[(0.37+0.22)vs.(0.74+0.15)](P＜0.05).并且,转染组MDA-MB-231/GCB细胞miR-613表达量为(1.47+0.18),明显高于CTL组和NC组MDA-MB-231/GCB细胞(P＜0.05).③不同浓度GCB对转染组细胞的增殖抑制率分别为(2.44±1.25)％、(3.67±1.30)％、(17.56+2.47)％、(39.55+4.11)％、(61.70+4.38)％、(75.67+5.49)％,明显高于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).IC50为3.411μmol/L.④加入3.411μmol/L GCB作用于转染组MDA-MB-231/GCB细胞,细胞凋亡率和细胞愈合率分别为(34.14+6.23)％,(27.28+7.83)％,与CTL组和NC组相比,存在统计学差异(P＜0.05).⑤转染组MDA-MB-231/GCB细胞survivin和MDR1的表达量分别为(0.54+0.20)、(0.56+0.14),明显低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05).⑥经双荧光素酶基因报告分析,VEGFA可能是miR-613的下游靶基因.MDA-MB-231/GCB细胞VEGFA mRNA表达量明显高于MDA-MB-231细胞[(1.02+0.24)vs.(1.97+0.28)](P＜0.05).转染组细胞VEGFA mRNA表达量为(1.28+0.19),明显低于CTL组和NC组细胞(P＜0.05). 结论：上调miR-613可抑制VEGFA的表达,从而逆转MDA-MB-231/GCB细胞株对吉西他滨的耐药性,有望成为乳腺癌新的治疗靶点.

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