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307例重症手足口病患儿脑脊液中蛋白质及NSE含量的动态变化

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目的:手足口病(Hand-foot-mouth disease.HFMD)是由肠道病毒引起,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎为主要特征的一种常见于小儿的急性传染病。引起手足口病的病原体主要为肠道病毒,包括埃可病毒、柯萨奇病毒A组和肠道病毒71型(Enterovirus71.EV71),其中感染EV71型病毒的手足口病可并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、急性驰缓性麻痹和心肌炎等,有较高的病死率和致残率,严重危害婴幼儿的生命健康,被喻为21世纪的“脊髓灰质炎”。因此,寻找关于重症手足口病病情进展的早期预警和诊断指标就成为关键。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种神经细胞特有的含γ亚单位的糖醇解酶,脑损伤时神经细胞崩解,该酶溢入脑脊液中,使其含量增高。许多学者均把脑脊液NSE含量作为判断神经元损伤的特异性指标。另外有报道脑脊液中总蛋白增高与病情相关,可用来观察感染程度及疗效。正常脑脊液中蛋白质含量不足血浆蛋白的1％,主要为清蛋白,在中枢神经系统病变时,脑脊液中蛋白质含量可有不同程度的升高。脑脊液中蛋白质及NSE的高低能否反应手足口病病情轻重的变化,目前国内外报道尚少。因此,本文对307例重症手足口病患儿脑脊液中蛋白质及NSE含量进行了测定,结合其他临床指标以探讨其在早期预警和诊断中的临床意义。
　　 方法:入选307例重症手足口病患儿分为A、B、C三组,根据卫生部颁发的《医疗机构手足口诊疗技术指南》关于重症病例的诊断标准,有无神经系统受累及其他系统并发症情况分为A组无神经系统受累组、B组有神经系统受累,但不伴其他系统损害组、C组有神经系统受累伴心肺等系统损害组。入选患儿入院后均在病程1～3d急性期行腰椎穿刺检查留取脑脊液3～5mL。分别行CSF常规、生化(糖、氯化物、蛋白质)检查,另留取1mL放入-20℃低温冰箱保存待测NSE;同时行血常规、血糖、心肌酶及病原学等常规辅助检查。所得结果用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。各项指标以均数±标准差((-x)±s)表示。计量资料组间比较进行方差齐性检验,P＞0.1认为方差齐,对各组均数采用单因素方差分析(one-way ANOVA),两组之间比较用SNK-q检验,计量资料中多个指标进行多元线性回归分析;计数资料采用x2检验,比较结果以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 1发病年龄、性别
　　 重症手足口病多发生于3岁以下儿童(89.90％),男性194例(63.19％),女性113例(36.81％)。
　　 2临床症状和体征
　　 2.1重症手足口病患儿多有持续发热(81.06％),热型多为稽留热,A组、B组、C组的热峰值和热程值经统计结果显示:两两比较结果示无统计学意义(P＞0.05),各组间均无差别。各组皮疹量比较,经x2检验,x2值=13.184,P值＞0.05,无统计学意义,提示皮疹量的多少与病情轻重无关联性;四肢抖动(75.57％)、精神萎靡(63.52％)是神经系统受累最常见表现。
　　 2.2 A组、B组、C组的呼吸次数分别为25.50±2.34次/分,30.29±5.65次/分,32.74±7.09次/分,两两比较结果示:B组、C组较A组有呼吸次数增快(P＜0.05);B组与C组之间呼吸次数变化不显著(P＞0.05)。提示手足口病伴神经系统受累患儿呼吸次数快于不伴神经系统受累患儿。
　　 2.3 A组、B组、C组的心率和血压值经两两比较结果示:C组较A组、B组心率、血压值有升高(P＜0.05);A组与B组之间心率、血压值变化不显著(P＞0.05)。提示中枢神经系统受累伴心肺损害患儿心率和血压高于其他两组。
　　 3辅助检查
　　 3.1将B组、C组合并作为神经系统受累组,与非神经系统受累A组进行EV71阳性率比较,经x2检验,x2值=9.455,2尸值＜0.01,有统计学意义。提示EV71型感染的手足口病并发中枢神经系统损害的病例多,病情重。
　　 3.2 A组、B组、C组的血糖值分别为:5.57±0.73mmol/L,6.31±1.26mmol/L,8.32±3.65mmol/L,两两比较结果示:C组较A组、B组血糖值有所升高(P＜0.05);A组与B组之间变化不显著(P＞0.05)。提示中枢神经系统受累伴心肺损害患儿血糖高于其他两组。
　　 3.3 A组、B组、C组的外周血WBC值分别为:10.08±4.23×109/L,10.80±4.63×109/L,12.53±5.61×109/L,两两比较结果示:C组较A组、B组外周血WBC值有升高(P＜0.05);A组与B组之间外周血WBC值变化不显著(P＞0.05)。提示中枢神经系统受累伴心肺损害患儿外周血WBC值高于其他两组。
　　 3.4 A组、B组、C组的脑脊液WBC值、淋巴细胞值、血清CRP值、血清CK-MB值、血清LDH值经统计结果显示:两两比较结果示无统计学意义(P＞0.05),各组间均无差别。
　　 3.5 A组、B组、C组的脑脊液蛋白质值分别为:0.176±0.018g/L,0.394±0.161g/L,0.465±0.150g/L,B组、C组较A组脑脊液蛋白质值有增高,差异有统计学意义(P＜0.05);B组与C组之间无显著差别(P＞0.05),差异无统计学意义。提示中枢神经系统受累伴心肺损害患儿脑脊液蛋白质值高于其他两组。
　　 3.6脑脊液蛋白质与呼吸、心率、血压、血糖、外周血WBC的多元线性回归分析:F=10.037,P=0.000,即所拟合的多元线性回归方程有统计学意义。
　　 3.7 A组、B组、C组的脑脊液NSE值分别为:0.012±0.001ng/ml,0.085±0.166ng/ml,1.123±2.444ng/ml,两两比较结果示无统计学意义(P＞0.05),各组间均无差别。结论:
　　 1手足口病患儿密切监护呼吸、心率、血压有助于提早发现重症病例。
　　 2手足口病患儿外周血白细胞增高、血糖升高、脑脊液蛋白质升高是神经系统受累伴心肺损害患儿的重要表现,可提示短期内病情可能恶化、加重的重要参考指标。
　　 3 EV71型感染的手足口病并发中枢神经系统损害的病例多,病情重。
　　 4手足口病患儿热峰的高低、热程的长短和皮疹量的多少与病情轻重无明显关联。
　　 5手足口病患儿脑脊液中NSE与病情无明显关联,需进行大样本、多中心研究。

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