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盐酸环丙沙星聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球在大鼠股骨GustiloII型开放性骨折一期内固定辅助治疗中的应用

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第一章 前言

第二章 负载盐酸环丙沙星的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及分析

第三章 SD 大鼠Gustilo II型股骨开放性骨折模型的建立及结果分析

参考文献:

综述开放性骨折治疗研究进展

附录:硕士研究生期间发表文章

致谢

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摘要

目的:制备具有良好降解性及缓释效果的负载盐酸环丙沙星(CIP)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球(CIP-PLGA-MS),并观察其在SD大鼠GustiloII型股骨开放性骨折一期内固定辅助治疗中的作用,为抗生素局部缓释系统的临床应用提供实验依据。
   方法:采用水/油/水(W/O/W)乳化溶剂挥发法制备负载盐酸环丙沙星的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球。检测微球表面形态、粒径、产率、载药率、包封率及体外释药曲线等。无菌条件下横行锯断 SD 大鼠股骨中段,添加一定数量(约含103CFU)金黄色葡萄球菌(ATCC25923)。建立SD大鼠GustiloII型金黄色葡萄球菌(ATCC25923)感染性股骨开放性骨折动物模型。随机分成对照组A和实验组B。感染2h后行清创缝合克氏针髓腔内固定术,分别植入空白微球和载药微球于大鼠骨折断端。4周后行X线,病原微生物学检测,评估患肢是否感染。
   结果:成功制备具有良好缓释性能CIP-PLGA-MS。微球粒径集中分布于30~100μm范围,产率最高达75.77%,载药量最高达4.82%,包封率最高达16.97%。微球24h内突释效应明显,28d内累积释放率达70%以上。实验组大鼠感染治愈率为94.44%,对照组为61.11%。采用χ2检验,差异有统计学意义,P<0.05。
   结论:采用水/油/水乳化溶剂挥发法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,可成功制备具有良好缓释效果的负载盐酸环丙沙星的微球。CIP-PLGA-MS能够有效辅助降低SD 大鼠GustiloII型股骨开放性骨折一期内固定治疗的感染率。可辅助提高大鼠GustiloII型开放性骨折早期一期内固定的治愈率。

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