用于介入治疗的温敏纳米凝胶分散体对药物的负载与释放研究

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经动脉栓塞化疗术是目前治疗中、晚期肝癌的首选方案，栓塞剂在此治疗方案中处于至关重要的地位。随着近年来环境刺激响应型聚合物的发展，研究者开始重视聚合物在经动脉栓塞化疗中的应用。本文以纳米凝胶为药物载体的载药体系能够随温度变化进行溶胶-凝胶相转变，同时具有持续缓慢释药的功能，能够满足临床上对化疗栓塞剂的要求。主要的研究内容和结果如下：
　　 1．通过无皂乳液聚合制备了聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-磺胺嘧啶）纳米凝胶，并采用Pickering乳化-溶剂挥发法将阿霉素载入纳米凝胶。空白纳米凝胶的平均粒径在200 nm左右，载药纳米凝胶根据载药量的不同平均粒径在200-700 nm之间，载药前后纳米凝胶温敏性基本不变。通过超滤离心法测得载药纳米凝胶的包封率均在97％以上，载药量最高可达12.9 wt.％。透射电镜的结果证实了载药纳米凝胶具有一种内部由药芯、外层由聚合物包裹的结构。
　　 2．体外释药实验证明了载药纳米凝胶的缓释性能。根据Higuchi方程可计算不同载药量（分别为4.7、9.0和12.9 wt.％）的高浓度载药纳米凝胶水分散体的体外药物半衰期分别为1556、1706和2234 h；根据Riger-Peppas模型可知高浓度载药纳米凝胶水分散体的体外释药行为在载药量较低的情况下遵循Fickian扩散。阿霉素分子之间的特殊作用力减缓了药物释放的速度，这种推测也可以由在不同pH环境下的载药纳米凝胶释药行为差异较小得到验证。此外，在诸如有机溶剂等的极端环境下，被纳米凝胶颗粒包裹的药物能够大部分释出。
　　 3．在瓶倒转法实验中，空白和载药纳米凝胶水分散体均能在pH 6.0-8.0的环境中发生凝胶化（体积相转变）行为，凝胶化温度在27℃左右，临界凝胶化浓度为4 wt.％。在分散介质中加入150 mgI/mL的显影剂碘海醇，纳米凝胶水分散体仍可凝胶化，但凝胶化温度比纳米凝胶的纯水分散体高。纳米凝胶水分散相关流变学参数的测定进一步确证了其发生凝胶化的温度。
　　总之，本文制备的载阿霉素聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-磺胺嘧啶）纳米凝胶水分散体能够在模拟的人体环境中进行溶胶-凝胶相转变行为，载药量较高并能实现持续缓慢的释药，有望成为继药物洗脱微球之后的新一代栓塞化疗剂。

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作者
胡敬东;
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作者单位

华中科技大学;

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授予单位华中科技大学;
学科生物化学与分子生物学
授予学位硕士
导师姓名杨祥良;
年度 2011
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肝肿瘤;化学（药物）疗法;
关键词
纳米凝胶; 栓塞化疗; N-异丙基丙烯酰胺; 磺胺嘧啶; 溶胶-凝胶相转变; 持续释药; 肝癌; 介入治疗;

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