外源性硫化氢对术后老年大鼠海马自噬受损的改善作用

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目的：
　　首先观察麻醉和手术对老年大鼠海马自噬的影响，明确异氟烷吸入麻醉下实施剖腹探查术后的老年大鼠海马自噬受到损害，自噬水平下降，然后通过外源性给予H2S，观察其对术后老年大鼠海马自噬受损的改善作用，以自噬作为切入点，为防治POCD提供新思路。
　　方法：
　　取75只健康清洁18-20月龄的Sprague Dawley（SD）雄性大鼠，按随机数字表法分为5组（15只/组），分组如下：对照组、手术组（Postoperation）、低浓度H2S组(Postoperation+NaHS30μmol/kg)、高浓度H2S组(Postoperation+NaHS100μmol/kg)和H2S对照组(NaHS100μmol/kg)，在手术组和高、低浓度H2S组实施剖腹探查术之前，对高、低浓度H2S组和H2S对照组分别给予不同浓度的NaHS溶液腹腔注射14天，对照组和手术组每天腹腔注射等量PBS，连续14天。术后3天，取所有存活大鼠脑组织，透射电镜观察海马CA1区自噬小体数量，Western-Blot法分别检测大鼠海马CA1区LC3、Beclin1、P62蛋白的表达。
　　结果：
　　1.术后老年大鼠海马组织CA1区自噬障碍。
　　1.1透射电镜观察术后老年大鼠海马组织CA1区自噬，结果表明手术组大鼠海马组织CA1区自噬小体和自噬溶酶体数目与对照组相比显著减少。说明术后老年大鼠海马组织自噬障碍。
　　1.2.与对照组相比，老年大鼠剖腹探查术后三天，老年大鼠海马组织CA1区自噬相关蛋白LC3的表达下调。
　　1.3.与对照组相比，老年大鼠剖腹探查术后三天，老年大鼠海马组织CA1区自噬相关蛋白Beclin1的表达下调。
　　1.4.与对照组相比，老年大鼠剖腹探查术后三天，老年大鼠海马组织CA1区自噬相关蛋白P62的表达上调。
　　2.H2S改善术后老年大鼠海马 CA1区自噬障碍。
　　2.1.NaHS(30,100μmol/kg/d)腹腔注射14天后行剖腹探查术,术后3天取海马组织采用透射电镜观察海马组织发现H2S能增加术后老年大鼠海马CA1区自噬体结构的数量，且增加作用具有浓度依赖性。
　　2.2.剖腹探查术前14天预处理NaHS(30,100μmol/kg/d),发现H2S促进术后老年大鼠海马组织CA1区LC3的表达。
　　2.3.剖腹探查术前14天预处理NaHS(30,100μmol/kg/d),发现H2S上调术后老年大鼠海马CA1区Beclin1的表达。
　　2.4.剖腹探查术前14天预处理NaHS(30,100μmol/kg/d),发现H2S下调术后老年大鼠海马CA1区P62的表达。
　　结论：
　　1.术后老年大鼠海马组织自噬呈现障碍。
　　2.H2S促进术后老年大鼠海马组织自噬。

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作者
肖倩;
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作者单位

南华大学;

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授予单位南华大学;
学科临床医学(麻醉学)
授予学位硕士
导师姓名王白云,唐小卿;
年度 2017
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类麻醉学;
关键词
硫化氢; 术后认知功能障碍; 海马组织; 自噬受损; 动物实验;

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